Apakah itu CAR-T (sel T Reseptor Antigen Chimeric)?
Pertama, mari kita lihat sistem imun manusia.
Sistem imun terdiri daripada rangkaian sel, tisu, dan organ yang bekerjasama untukmelindungi badan.Salah satu sel penting yang terlibat ialah sel darah putih, juga dipanggil leukosit,yang terdapat dalam dua jenis asas yang bergabung untuk mencari dan memusnahkan organisma penyebab penyakit ataubahan-bahan.
Dua jenis asas leukosit ialah:
Fagosit, sel yang mengunyah organisma yang menyerang.
Limfosit, sel yang membolehkan badan mengingati dan mengenali penceroboh terdahulu dan membantubadan memusnahkan mereka.
Sebilangan sel yang berbeza dianggap sebagai fagosit.Jenis yang paling biasa ialah neutrofil,yang terutamanya melawan bakteria.Jika doktor bimbang tentang jangkitan bakteria, mereka mungkin memesanujian darah untuk melihat sama ada pesakit mempunyai peningkatan bilangan neutrofil yang dicetuskan oleh jangkitan.
Jenis fagosit lain mempunyai tugas mereka sendiri untuk memastikan badan bertindak balas dengan sewajarnyakepada jenis penceroboh tertentu.
Dua jenis limfosit ialah limfosit B dan limfosit T.Limfosit bermuladalam sumsum tulang dan sama ada kekal di sana dan matang menjadi sel B, atau mereka pergi ke timuskelenjar, di mana mereka matang menjadi sel T.Limfosit B dan limfosit T mempunyai berasinganfungsi: Limfosit B adalah seperti sistem perisikan tentera badan, mencari merekasasaran dan menghantar pertahanan untuk menguncinya.Sel T adalah seperti askar, memusnahkanpenceroboh yang telah dikenal pasti oleh sistem perisikan.
Teknologi sel T reseptor antigen chimeric(CAR): ialah sejenis selular angkatimunoterapi (ACI).Sel T pesakit mengekspresikan CAR melalui pembinaan semula genetikteknologi, yang menjadikan sel T effector lebih disasarkan, mematikan dan berterusan daripadasel imun konvensional, dan boleh mengatasi persekitaran mikro imunosupresif tempatantumor dan memecahkan toleransi imun perumah.Ini adalah terapi anti tumor sel imun khusus.
Prinsip CART adalah untuk mengeluarkan "versi normal" sel T imun pesakit sendiridan teruskan kejuruteraan gen, kumpulkan secara in vitro untuk sasaran khusus tumor yang besarsenjata antipersonel "reseptor antigen chimeric (CAR)", dan kemudian masukkan sel T yang diubahkembali ke dalam badan pesakit, reseptor sel baru yang diubah suai akan seperti memasang sistem radar,yang mampu membimbing sel T mencari dan memusnahkan sel kanser.
Kelebihan CART di BPIH
Disebabkan oleh perbezaan dalam struktur domain isyarat intrasel, CAR telah membangunkan empatgenerasi.Kami menggunakan CART generasi terkini.
1stgenerasi: Terdapat hanya satu komponen isyarat intraselular dan perencatan tumorkesannya buruk.
2ndgenerasi: Menambah molekul stimulasi bersama berdasarkan generasi pertama, dankeupayaan sel T untuk membunuh tumor telah bertambah baik.
3rdgenerasi: Berdasarkan generasi kedua CAR, keupayaan sel T untuk menghalang tumorpercambahan dan menggalakkan apoptosis telah bertambah baik dengan ketara.
4thgenerasi: sel CAR-T boleh terlibat dalam pembersihan populasi sel tumor denganmengaktifkan faktor transkripsi hiliran NFAT untuk mendorong interleukin-12 selepas CARmengenali antigen sasaran.
| Generasi | Rangsangan Faktor | Ciri |
| 1st | CD3ζ | Pengaktifan sel T khusus, sel T sitotoksik, tetapi tidak dapat membiak dan bertahan di dalam badan. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Tambah kostimulator, meningkatkan ketoksikan sel, keupayaan proliferasi terhad. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Tambah 2 kostimulator, perbaikikeupayaan proliferasi dan ketoksikan. |
| 4th | Gen bunuh diri/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Mengintegrasikan gen bunuh diri, menyatakan faktor imun dan langkah kawalan tepat lain. |
Prosedur rawatan
1) Pengasingan sel darah putih: Sel T pesakit diasingkan daripada darah periferi.
2) Pengaktifan sel T: manik magnetik (sel dendritik buatan) disalut dengan antibodidigunakan untuk mengaktifkan sel T.
3) Transfeksi: Sel T direka bentuk secara genetik untuk mengekspresikan CAR secara in vitro.
4) Amplifikasi: Sel T yang diubah suai secara genetik dikuatkan secara in vitro.
5) Kemoterapi: Pesakit diberi pra-rawatan dengan kemoterapi sebelum infusi semula sel T.
6) Re-infusion: Sel T yang diubah suai secara genetik diserap semula ke dalam pesakit.
Petunjuk
Petunjuk untuk CAR-T
Sistem pernafasan: Kanser paru-paru (karsinoma sel kecil, karsinoma sel skuamosa,adenokarsinoma), kanser nasofaring, dsb.
Sistem penghadaman: Kanser hati, perut dan kolorektal, dsb.
Sistem kencing: Karsinoma buah pinggang dan adrenal dan cnacer metastatik, dsb.
Sistem darah: Leukemia limfoblastik akut dan kronik (limfoma Tdikecualikan) dsb.
Kanser lain: Melanoma malignan, kanser payudara, prostat dan lidah, dsb.
Pembedahan untuk membuang lesi utama, tetapi imuniti rendah, dan pemulihan perlahan.
Tumor dengan metastasis meluas yang tidak dapat meneruskan pembedahan.
Kesan sampingan kemoterapi dan radioterapi adalah besar atau tidak sensitif terhadap kemoterapi dan radioterapi.
Mencegah tumor berulang selepas pembedahan, kemoterapi dan radioterapi.
Kelebihan
1) Sel T CAR sangat disasarkan dan boleh membunuh sel tumor dengan kekhususan antigen dengan lebih berkesan.
2) Terapi sel CAR-T memerlukan lebih sedikit masa.CAR T memerlukan masa yang paling singkat untuk mengkultur sel T kerana ia memerlukan lebih sedikit sel di bawah kesan rawatan yang sama.Kitaran kultur vitro boleh dipendekkan kepada 2 minggu, yang sebahagian besarnya mengurangkan masa menunggu.
3) CAR boleh mengenali bukan sahaja antigen peptida, tetapi juga antigen gula dan lipid, mengembangkan julat sasaran antigen tumor.Terapi CAR T juga tidak terhad oleh antigen protein sel tumor.CAR T boleh menggunakan gula dan antigen bukan protein lipid sel tumor untuk mengenal pasti antigen dalam pelbagai dimensi.
4) CAR-T mempunyai kebolehulangan spektrum luas tertentu.Memandangkan tapak tertentu dinyatakan dalam berbilang sel tumor, seperti EGFR, gen CAR untuk antigen ini boleh digunakan secara meluas sebaik sahaja ia dibina.
5) Sel T CAR mempunyai fungsi ingatan imun dan boleh bertahan dalam badan untuk jangka masa yang lama.Ia mempunyai kepentingan klinikal yang besar untuk mencegah tumor berulang.