Apakah CAR-T (Sel-T Reseptor Antigen Kimerik)?
Pertama sekali, mari kita lihat sistem imun manusia.
Sistem imun terdiri daripada rangkaian sel, tisu dan organ yang bekerjasama untukmelindungi badan. Salah satu sel penting yang terlibat ialah sel darah putih, juga dipanggil leukosit,yang terdapat dalam dua jenis asas yang bergabung untuk mencari dan memusnahkan organisma penyebab penyakit ataubahan-bahan.
Dua jenis asas leukosit ialah:
Fagosit, sel yang mengunyah organisma yang menyerang.
Limfosit, sel yang membolehkan badan mengingati dan mengenali penceroboh sebelumnya dan membantubadan memusnahkan mereka.
Sejumlah sel yang berbeza dianggap sebagai fagosit. Jenis yang paling biasa ialah neutrofil,yang terutamanya melawan bakteria. Jika doktor bimbang tentang jangkitan bakteria, mereka mungkin akan mengarahkanujian darah untuk melihat sama ada pesakit mempunyai peningkatan bilangan neutrofil yang dicetuskan oleh jangkitan.
Jenis fagosit lain mempunyai tugas mereka sendiri untuk memastikan badan bertindak balas dengan sewajarnyakepada jenis penceroboh tertentu.
Dua jenis limfosit ialah limfosit B dan limfosit T. Limfosit bermuladalam sumsum tulang dan sama ada kekal di sana dan matang menjadi sel B, atau ia pergi ke timuskelenjar, di mana ia matang menjadi sel T. Limfosit B dan limfosit T mempunyaifungsi: Limfosit B adalah seperti sistem perisikan ketenteraan badan, mencari maklumat merekasasaran dan menghantar pertahanan untuk mengunci mereka. Sel T seperti askar, memusnahkanpenceroboh yang telah dikenal pasti oleh sistem perisikan.
Teknologi sel T reseptor antigen kimerik (CAR): merupakan sejenis sel angkatimunoterapi (ACI). Sel T pesakit mengekspresikan CAR melalui pembinaan semula genetikteknologi, yang menjadikan sel T efektor lebih disasarkan, membawa maut dan berterusan berbandingsel imun konvensional, dan boleh mengatasi persekitaran mikro imunosupresif tempatantumor dan memecahkan toleransi imun perumah. Ini adalah terapi anti-tumor sel imun khusus.
Prinsip CART adalah untuk mengeluarkan "versi normal" sel T imun pesakit sendiridan meneruskan kejuruteraan gen, memasang secara in vitro untuk sasaran khusus tumor yang besarsenjata antipersonel "reseptor antigen kimerik (CAR)", dan kemudian memasukkan sel T yang diubahkembali ke dalam badan pesakit, reseptor sel yang diubah suai baharu akan seperti memasang sistem radar,yang mampu membimbing sel T mencari dan memusnahkan sel kanser.
Kelebihan CART di BPIH
Disebabkan oleh perbezaan dalam struktur domain isyarat intraselular, CAR telah membangunkan empatgenerasi. Kami menggunakan CART generasi terkini.
1stpenjanaan: Hanya terdapat satu komponen isyarat intraselular dan perencatan tumorkesannya adalah lemah.
2ndgenerasi: Menambah molekul perangsang bersama berdasarkan generasi pertama, danKeupayaan sel T untuk membunuh tumor telah dipertingkatkan.
3rdgenerasi: Berdasarkan generasi kedua CAR, keupayaan sel T untuk menghalang tumorpercambahan dan menggalakkan apoptosis telah bertambah baik dengan ketara.
4thgenerasi: Sel CAR-T boleh terlibat dalam pembersihan populasi sel tumor melaluimengaktifkan faktor transkripsi hiliran NFAT untuk mendorong interleukin-12 selepas CARmengenali antigen sasaran.
| Generasi | Rangsangan Faktor | Ciri |
| 1st | CD3ζ | Pengaktifan sel T khusus, sel T sitotoksik, tetapi tidak dapat membiak dan terus hidup di dalam badan. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Tambah kostimulator, tingkatkan ketoksikan sel, keupayaan percambahan terhad. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Tambah 2 kostimulator, tingkatkankeupayaan percambahan dan ketoksikan. |
| 4th | Gen bunuh diri/CAR-T yang disayangi (12IL) Pergi ke CAR-T | Integrasikan gen bunuh diri, nyatakan faktor imun dan langkah kawalan tepat yang lain. |
Prosedur rawatan
1) Pengasingan sel darah putih: Sel T pesakit diasingkan daripada darah periferi.
2) Pengaktifan sel T: manik magnet (sel dendritik tiruan) yang disalut dengan antibodidigunakan untuk mengaktifkan sel T.
3) Transfeksi: Sel T direkayasa secara genetik untuk mengekspresikan CAR secara in vitro.
4) Amplifikasi: Sel T yang diubah suai secara genetik dikuatkan secara in vitro.
5) Kemoterapi: Pesakit dirawat terlebih dahulu dengan kemoterapi sebelum infusi semula sel T.
6) Infusi semula: Sel T yang diubah suai secara genetik akan dimasukkan semula ke dalam pesakit.
Petunjuk
Petunjuk untuk CAR-T
Sistem pernafasan: Kanser paru-paru (Karsinoma sel kecil, karsinoma sel skuamosa,adenokarsinoma), kanser nasofaring, dsb.
Sistem penghadaman: Kanser hati, perut dan kolorektal, dsb.
Sistem kencing: Karsinoma buah pinggang dan adrenal serta kanser metastatik, dsb.
Sistem darah: Leukemia limfoblastik akut dan kronik (limfoma T)dikecualikan) dsb.
Kanser lain: Melanoma malignan, kanser payudara, prostat dan lidah, dsb.
Pembedahan untuk membuang lesi primer, tetapi imuniti rendah dan pemulihan adalah perlahan.
Tumor dengan metastasis meluas yang tidak dapat diteruskan dengan pembedahan.
Kesan sampingan kemoterapi dan radioterapi adalah besar atau tidak sensitif terhadap kemoterapi dan radioterapi.
Mencegah tumor berulang selepas pembedahan, kemoterapi dan radioterapi.
Kelebihan
1) Sel T CAR sangat disasarkan dan boleh membunuh sel tumor dengan kekhususan antigen dengan lebih berkesan.
2) Terapi sel CAR-T memerlukan masa yang lebih singkat. CAR T memerlukan masa yang paling singkat untuk mengkultur sel T kerana ia memerlukan lebih sedikit sel di bawah kesan rawatan yang sama. Kitaran kultur vitro boleh dipendekkan kepada 2 minggu, yang sebahagian besarnya mengurangkan masa menunggu.
3) CAR bukan sahaja boleh mengenali antigen peptida, tetapi juga antigen gula dan lipid, sekali gus meluaskan julat sasaran antigen tumor. Terapi CAR T juga tidak terhad kepada antigen protein sel tumor. CAR T boleh menggunakan antigen bukan protein gula dan lipid sel tumor untuk mengenal pasti antigen dalam pelbagai dimensi.
4) CAR-T mempunyai kebolehulangan spektrum luas tertentu. Memandangkan tapak tertentu diekspresikan dalam berbilang sel tumor, seperti EGFR, gen CAR untuk antigen ini boleh digunakan secara meluas sebaik sahaja ia dibina.
5) Sel CAR T mempunyai fungsi ingatan imun dan boleh hidup di dalam badan untuk jangka masa yang lama. Ia mempunyai kepentingan klinikal yang besar untuk mencegah tumor berulang.