Tafsiran Komprehensif Terapi Sel-T CAR

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell), yang bermaksud sel-T reseptor antigen kimerik, ialah satu proses di mana sel T seseorang direkayasa secara genetik di luar badan untuk diubah suai, memberikannya keupayaan untuk mengenali dan membunuh sel-sel kanser dengan cekap sebelum dimasukkan semula ke dalam badan pesakit, sekali gus mencapai matlamat merawat tumor malignan.
Malah, terapi CAR-T bukan sahaja digunakan untuk merawat kanser tetapi juga mempunyai potensi yang besar dalam bidang penyakit autoimun, jangkitan kronik, penyakit jantung dan penyakit berkaitan usia.
Sel T, juga dikenali sebagai limfosit T, merupakan komponen utama limfosit dan bertanggungjawab terutamanya untuk tindak balas imun dan pertahanan penyakit. Sel ini mempunyai fungsi seperti membunuh sel sasaran secara langsung, membantu dan menghalang sel B daripada menghasilkan antibodi, bertindak balas terhadap antigen dan mitogen tertentu, dan menghasilkan sitokin.
Sudah tentu, sistem imun manusia tidak terhad kepada sel T; ia juga merangkumi sel B, neutrofil, sel K, sel NK dan banyak lagi. Ia memainkan peranan dalam membersihkan sisa metabolisme daripada badan, mengenali dan menghasilkan antibodi, serta mengenal pasti dan membunuh patogen asing dan sel kanser.
Oleh kerana sel T sudah mempunyai fungsi untuk mengenali dan membunuh sel kanser, mengapa perlu menambahkan CAR secara buatan ke dalam sel T untuk menghasilkan sel CAR-T bagi membunuh sel kanser? Ini membawa kita kepada konsep pengelakan imun, yang merupakan salah satu ciri paling asas kanser.
Terapi CAR-T, atau terapi sel CAR-T, melibatkan pemisahan sel T pesakit, mengembangkannya di luar badan, dan kemudian memperkenalkan antigen sel tumor CAR (reseptor antigen kimerik) yang direka bentuk secara buatan kepada sel T. Selepas diproses, aktiviti anti-tumor limfosit T dipertingkatkan dengan ketara sebelum dimasukkan semula ke dalam badan pesakit, sekali gus memulihkan keupayaan sel T untuk mengenali dan membunuh sel kanser. Inilah intipati terapi sel CAR-T.
Terapi CAR-T Impact Bio IMPT-514 menerima kelulusan FDA.
Pada 21 Ogos 2024, Impact Bio mengumumkan bahawa FDA telah meluluskan permohonan INDnya untuk terapi IMPT-514 yang dibangunkannya. IMPT-514 ialah terapi CAR-T CD19/CD20 bispesifik yang digunakan untuk merawat lupus erythematosus sistemik refraktori (SLE) aktif. Dalam data percubaan klinikal, IMPT-514 terbukti sangat cekap dalam menghasilkan daripada pesakit yang mengalami imunosupresi teruk daripada pelbagai penyakit autoimun, dan ia menunjukkan keupayaan pembersihan sel B autologus yang kuat dengan profil sitokin yang ringan. Terapi CAR-T Axicabtagene ciloleucel untuk limfoma sel B besar masih menunjukkan tindak balas yang berterusan selepas lima tahun. Pada 2 Ogos 2024, Persatuan Onkologi Klinikal Amerika (ASCO) mengeluarkan laporan data mengenai kadar survival jangka panjang selepas terapi sel CAR-T. Keputusan menunjukkan bahawa dalam kalangan pesakit yang menjalani terapi CAR-T, kadar survival bebas perkembangan 5 tahun adalah 29%, kadar survival keseluruhan (OS) 5 tahun adalah 40%, dan kadar survival khusus limfoma 5 tahun adalah 53%, dengan kambuh lewat yang jarang berlaku. Axicabtagene ciloleucel ialah terapi sel CAR-T reseptor antigen kimerik CD19 autologus yang diluluskan untuk rawatan limfoma sel B besar yang kambuh atau refraktori. Kesimpulan: Dalam persekitaran penjagaan standard, hasil rawatan axicabtagene ciloleucel CAR-T adalah konsisten dengan keputusan yang dilaporkan dalam ujian klinikal, dengan tindak balas yang berterusan dan tahan lama diperhatikan pada tanda 5 tahun.
Rawatan CAR-T pertama yang berjaya di dunia untuk penyakit autoimun.

Pada 4 Oktober 2024, laman web Nature telah menjadi tajuk utama laporan yang memperkenalkan hasil penyelidikan daripada pasukan China. Saintis menggunakan teknologi penyuntingan gen CRISPR-Cas9 untuk merekayasa secara genetik sel CAR-T yang berasal dari penderma yang sihat yang menyasarkan CD19, membangunkan generasi baharu terapi CAR-T universal alogenik yang membantu tiga pesakit yang menghidap penyakit autoimun yang teruk mencapai remisi jangka panjang.