Apakah itu CAR-T (sel T Reseptor Antigen Chimeric)?
Pertama, mari kita lihat sistem imun manusia.
Sistem imun terdiri daripada rangkaian sel, tisu, dan organ yang bekerjasama untuk melindungi tubuh.Salah satu sel penting yang terlibat ialah sel darah putih, juga dipanggil leukosit, yang terdapat dalam dua jenis asas yang bergabung untuk mencari dan memusnahkan organisma atau bahan yang menyebabkan penyakit.
Dua jenis asas leukosit ialah:
Ø fagosit, sel yang mengunyah organisma penceroboh
Ø limfosit, sel yang membolehkan badan mengingati dan mengenali penceroboh terdahulu dan membantu badan memusnahkannya
Sebilangan sel yang berbeza dianggap sebagai fagosit.Jenis yang paling biasa ialah neutrofil, yang terutamanya melawan bakteria.Jika doktor bimbang tentang jangkitan bakteria, mereka mungkin mengarahkan ujian darah untuk melihat sama ada pesakit mempunyai peningkatan bilangan neutrofil yang dicetuskan oleh jangkitan.Jenis fagosit lain mempunyai tugas mereka sendiri untuk memastikan bahawa badan bertindak balas dengan sewajarnya kepada jenis penceroboh tertentu.
Dua jenis limfosit ialah limfosit B dan limfosit T.Limfosit bermula di sumsum tulang dan sama ada tinggal di sana dan matang menjadi sel B, atau mereka pergi ke kelenjar timus, di mana ia matang menjadi sel T.Limfosit B dan limfosit T mempunyai fungsi yang berasingan: Limfosit B adalah seperti sistem perisikan tentera badan, mencari sasaran mereka dan menghantar pertahanan untuk menguncinya.Sel T adalah seperti askar, memusnahkan penceroboh yang telah dikenal pasti oleh sistem perisikan.
Sistem imun terdiri daripada rangkaian sel, tisu, dan organ yang bekerjasama untuk melindungi tubuh.Salah satu sel penting yang terlibat ialah sel darah putih, juga dipanggil leukosit, yang terdapat dalam dua jenis asas yang bergabung untuk mencari dan memusnahkan organisma atau bahan yang menyebabkan penyakit.
Dua jenis asas leukosit ialah:
Ø fagosit, sel yang mengunyah organisma penceroboh
Ø limfosit, sel yang membolehkan badan mengingati dan mengenali penceroboh terdahulu dan membantu badan memusnahkannya
Sebilangan sel yang berbeza dianggap sebagai fagosit.Jenis yang paling biasa ialah neutrofil, yang terutamanya melawan bakteria.Jika doktor bimbang tentang jangkitan bakteria, mereka mungkin mengarahkan ujian darah untuk melihat sama ada pesakit mempunyai peningkatan bilangan neutrofil yang dicetuskan oleh jangkitan.Jenis fagosit lain mempunyai tugas mereka sendiri untuk memastikan bahawa badan bertindak balas dengan sewajarnya kepada jenis penceroboh tertentu.
Dua jenis limfosit ialah limfosit B dan limfosit T.Limfosit bermula di sumsum tulang dan sama ada tinggal di sana dan matang menjadi sel B, atau mereka pergi ke kelenjar timus, di mana ia matang menjadi sel T.Limfosit B dan limfosit T mempunyai fungsi yang berasingan: Limfosit B adalah seperti sistem perisikan tentera badan, mencari sasaran mereka dan menghantar pertahanan untuk menguncinya.Sel T adalah seperti askar, memusnahkan penceroboh yang telah dikenal pasti oleh sistem perisikan.
Teknologi sel T reseptor antigen chimeric(CAR): ialah sejenis imunoterapi selular (ACI) angkat.Sel T pesakit mengekspresikan CAR melalui teknologi pembinaan semula genetik, yang menjadikan sel T effector lebih disasarkan, mematikan dan berterusan daripada sel imun konvensional, dan boleh mengatasi persekitaran mikro imunosupresif tempatan tumor dan memecahkan toleransi imun perumah.Ini adalah terapi anti tumor sel imun khusus.
Prinsip CART adalah untuk mengeluarkan "versi normal" sel T imun pesakit sendiri dan meneruskan kejuruteraan gen, berhimpun secara in vitro untuk sasaran khusus tumor senjata antipersonel besar "reseptor antigen chimeric (CAR)", dan kemudian masukkan bahan yang diubah. Sel T kembali ke dalam badan pesakit, reseptor sel baru yang diubah suai akan seperti memasang sistem radar, yang mampu membimbing sel T mencari dan memusnahkan sel-sel kanser.
Kelebihan CART di BPIH
Disebabkan oleh perbezaan dalam struktur domain isyarat intrasel, CAR telah membangunkan empat generasi.Kami menggunakan CART generasi terkini.
1stgenerasi: Terdapat hanya satu komponen isyarat intraselular dan kesan perencatan tumor adalah lemah.
2ndgenerasi: Menambah molekul stimulasi bersama berdasarkan generasi pertama, dan keupayaan sel T untuk membunuh tumor telah dipertingkatkan.
3rdgenerasi: Berdasarkan generasi kedua CAR, keupayaan sel T untuk menghalang percambahan tumor dan menggalakkan apoptosis telah bertambah baik dengan ketara.
4thgenerasi: Sel CAR-T boleh terlibat dalam pembersihan populasi sel tumor dengan mengaktifkan faktor transkripsi hiliran NFAT untuk mendorong interleukin-12 selepas CAR mengenali antigen sasaran.
Prosedur rawatan
1) Pengasingan sel darah putih: Sel T pesakit diasingkan daripada darah periferi;
2) Pengaktifan sel T: manik magnetik (sel dendritik buatan) yang disalut dengan antibodi digunakan untuk mengaktifkan sel T;
Transfeksi: Sel T direka bentuk secara genetik untuk menyatakan CAR secara in vitro.
3) Amplifikasi: Sel T yang diubah suai secara genetik dikuatkan secara in vitro.
4) Kemoterapi: Pesakit diberi pra-rawatan dengan kemoterapi sebelum infusi semula sel T;
5) Re-infusion: Sel T yang diubah suai secara genetik diserap semula ke dalam pesakit.
Kelebihan:
1)Sel T CAR sangat disasarkan dan boleh membunuh sel tumor dengan kekhususan antigen dengan lebih berkesan.
2)Terapi sel CAR-T memerlukan lebih sedikit masa.CAR T memerlukan masa yang paling singkat untuk mengkultur sel T kerana ia memerlukan lebih sedikit sel di bawah kesan rawatan yang sama.Kitaran kultur vitro boleh dipendekkan kepada 2 minggu, yang sebahagian besarnya mengurangkan masa menunggu.
3)CAR boleh mengenali bukan sahaja antigen peptida, tetapi juga antigen gula dan lipid, mengembangkan julat sasaran antigen tumor.Terapi CAR T juga tidak terhad oleh antigen protein sel tumor.CAR T boleh menggunakan gula dan antigen bukan protein lipid sel tumor untuk mengenal pasti antigen dalam pelbagai dimensi.
4)CAR-T mempunyai kebolehulangan spektrum luas tertentu.Memandangkan tapak tertentu dinyatakan dalam berbilang sel tumor, seperti EGFR, gen CAR untuk antigen ini boleh digunakan secara meluas sebaik sahaja ia dibina.
5)Sel T CAR mempunyai fungsi ingatan imun dan boleh bertahan dalam badan untuk jangka masa yang lama.Ia mempunyai kepentingan klinikal yang besar untuk mencegah tumor berulang.