Apakah CAR-T (Sel-T Reseptor Antigen Kimerik)?
Pertama sekali, mari kita lihat sistem imun manusia.
Sistem imun terdiri daripada rangkaian sel, tisu dan organ yang bekerjasama untuk melindungi badan. Salah satu sel penting yang terlibat ialah sel darah putih, juga dipanggil leukosit, yang terdapat dalam dua jenis asas yang bergabung untuk mencari dan memusnahkan organisma atau bahan penyebab penyakit.
Dua jenis asas leukosit ialah:
Ø fagosit, sel yang mengunyah organisma yang menyerang
Limfosit Ø, sel yang membolehkan badan mengingati dan mengenali penceroboh sebelumnya dan membantu badan memusnahkannya
Sejumlah sel yang berbeza dianggap sebagai fagosit. Jenis yang paling biasa ialah neutrofil, yang terutamanya melawan bakteria. Jika doktor bimbang tentang jangkitan bakteria, mereka mungkin akan mengarahkan ujian darah untuk melihat sama ada pesakit mempunyai peningkatan bilangan neutrofil yang dicetuskan oleh jangkitan tersebut. Jenis fagosit lain mempunyai tugas mereka sendiri untuk memastikan badan bertindak balas dengan sewajarnya terhadap jenis penceroboh tertentu.
Dua jenis limfosit ialah limfosit B dan limfosit T. Limfosit bermula di sumsum tulang dan sama ada kekal di sana dan matang menjadi sel B, atau ia pergi ke kelenjar timus, di mana ia matang menjadi sel T. Limfosit B dan limfosit T mempunyai fungsi yang berasingan: Limfosit B adalah seperti sistem perisikan ketenteraan badan, mencari sasaran mereka dan menghantar pertahanan untuk mengunci mereka. Sel T adalah seperti askar, memusnahkan penceroboh yang telah dikenal pasti oleh sistem perisikan.
Sistem imun terdiri daripada rangkaian sel, tisu dan organ yang bekerjasama untuk melindungi badan. Salah satu sel penting yang terlibat ialah sel darah putih, juga dipanggil leukosit, yang terdapat dalam dua jenis asas yang bergabung untuk mencari dan memusnahkan organisma atau bahan penyebab penyakit.
Dua jenis asas leukosit ialah:
Ø fagosit, sel yang mengunyah organisma yang menyerang
Limfosit Ø, sel yang membolehkan badan mengingati dan mengenali penceroboh sebelumnya dan membantu badan memusnahkannya
Sejumlah sel yang berbeza dianggap sebagai fagosit. Jenis yang paling biasa ialah neutrofil, yang terutamanya melawan bakteria. Jika doktor bimbang tentang jangkitan bakteria, mereka mungkin akan mengarahkan ujian darah untuk melihat sama ada pesakit mempunyai peningkatan bilangan neutrofil yang dicetuskan oleh jangkitan tersebut. Jenis fagosit lain mempunyai tugas mereka sendiri untuk memastikan badan bertindak balas dengan sewajarnya terhadap jenis penceroboh tertentu.
Dua jenis limfosit ialah limfosit B dan limfosit T. Limfosit bermula di sumsum tulang dan sama ada kekal di sana dan matang menjadi sel B, atau ia pergi ke kelenjar timus, di mana ia matang menjadi sel T. Limfosit B dan limfosit T mempunyai fungsi yang berasingan: Limfosit B adalah seperti sistem perisikan ketenteraan badan, mencari sasaran mereka dan menghantar pertahanan untuk mengunci mereka. Sel T adalah seperti askar, memusnahkan penceroboh yang telah dikenal pasti oleh sistem perisikan.
Teknologi sel T reseptor antigen kimerik (CAR): merupakan sejenis imunoterapi selular angkat (ACI). Sel T pesakit mengekspresikan CAR melalui teknologi pembinaan semula genetik, yang menjadikan sel T efektor lebih disasarkan, membawa maut dan berterusan berbanding sel imun konvensional, dan boleh mengatasi persekitaran mikro tumor imunosupresif tempatan dan memecahkan toleransi imun perumah. Ini merupakan terapi anti-tumor sel imun khusus.
Prinsip CART adalah untuk mengeluarkan "versi normal" sel T imun pesakit sendiri dan meneruskan kejuruteraan gen, memasang secara in vitro untuk sasaran khusus tumor bagi "reseptor antigen kimerik (CAR)" senjata antipersonel yang besar, dan kemudian memasukkan sel T yang diubah suai kembali ke dalam badan pesakit, reseptor sel yang diubah suai baharu akan seperti memasang sistem radar, yang dapat membimbing sel T mencari dan memusnahkan sel kanser.
Kelebihan CART di BPIH
Disebabkan perbezaan dalam struktur domain isyarat intraselular, CAR telah membangunkan empat generasi. Kami menggunakan CART generasi terkini.
1stpenjanaan: Hanya terdapat satu komponen isyarat intraselular dan kesan perencatan tumor adalah lemah.
2ndgenerasi: Menambah molekul perangsang bersama berdasarkan generasi pertama, dan keupayaan sel T untuk membunuh tumor telah dipertingkatkan.
3rdgenerasi: Berdasarkan generasi kedua CAR, keupayaan sel T untuk menghalang percambahan tumor dan menggalakkan apoptosis telah bertambah baik dengan ketara.
4thPenjanaan: Sel CAR-T boleh terlibat dalam pembersihan populasi sel tumor dengan mengaktifkan faktor transkripsi hiliran NFAT untuk mendorong interleukin-12 selepas CAR mengenali antigen sasaran.
Prosedur rawatan
1) Pengasingan sel darah putih: Sel T pesakit diasingkan daripada darah periferi;
2) Pengaktifan sel T: manik magnet (sel dendritik tiruan) yang disalut dengan antibodi digunakan untuk mengaktifkan sel T;
Transfeksi: Sel T direkayasa secara genetik untuk mengekspresikan CAR secara in vitro.
3) Amplifikasi: Sel T yang diubah suai secara genetik dikuatkan secara in vitro.
4) Kemoterapi: Pesakit dirawat terlebih dahulu dengan kemoterapi sebelum infusi semula sel T;
5) Infusi semula: Sel T yang diubah suai secara genetik akan dimasukkan semula ke dalam pesakit.
Kelebihan:
1)Sel CAR T sangat disasarkan dan boleh membunuh sel tumor dengan kekhususan antigen dengan lebih berkesan.
2)Terapi sel CAR-T memerlukan masa yang lebih singkat. CAR T memerlukan masa yang paling singkat untuk mengkultur sel T kerana ia memerlukan lebih sedikit sel di bawah kesan rawatan yang sama. Kitaran kultur vitro boleh dipendekkan kepada 2 minggu, yang sebahagian besarnya mengurangkan masa menunggu.
3)CAR bukan sahaja boleh mengenali antigen peptida, tetapi juga antigen gula dan lipid, sekali gus meluaskan julat sasaran antigen tumor. Terapi CAR T juga tidak terhad kepada antigen protein sel tumor. CAR T boleh menggunakan antigen bukan protein gula dan lipid sel tumor untuk mengenal pasti antigen dalam pelbagai dimensi.
4)CAR-T mempunyai kebolehulangan spektrum luas tertentu. Memandangkan tapak tertentu diekspresikan dalam berbilang sel tumor, seperti EGFR, gen CAR untuk antigen ini boleh digunakan secara meluas sebaik sahaja ia dibina.
5)Sel CAR T mempunyai fungsi ingatan imun dan boleh hidup di dalam badan untuk jangka masa yang lama. Ia mempunyai kepentingan klinikal yang besar untuk mencegah tumor berulang.