Pada 13 Mac 2025, jurnal antarabangsa terkemuka Nature Medicine telah menerbitkan percubaan MediLink untuk konjugat ubat antibodi penargetan B7-H3 (ADC) YL201 Fasa 1/1b.
Percubaan ini merangkumi bahagian peningkatan dos (fasa 1) dan bahagian pengembangan dos (fasa 1b). Sejumlah 312 pesakit telah didaftarkan merentasi pelbagai jenis tumor, termasuk kanser paru-paru sel kecil peringkat ekstensif (ES-SCLC), karsinoma nasofarinks (NPC), kanser paru-paru bukan sel kecil, karsinoma sel skuamosa esofagus dan tumor pepejal lain.
Antara 287 pesakit yang boleh dinilai keberkesanannya, kadar tindak balas objektif (ORR) adalah 40.8%, dan kadar kawalan penyakit (DCR) adalah 83.6%. Median kelangsungan hidup bebas perkembangan (mPFS) adalah 5.9 bulan, dan median tempoh tindak balas (mDOR) adalah 6.3 bulan. Median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) tidak matang.
Antara 48 pesakit dengan metastasis otak asas, 21 orang boleh dinilai; ORR intrakranial adalah 28.5%; dan DOR adalah 6.2 bulan.
Semua pesakit dengan ES-SCLC telah menjalani rawatan terdahulu dengan kemoterapi berasaskan platinum, dan 95.8% pesakit juga telah menjalani rawatan terdahulu dengan antibodi kematian terprogram 1 (PD-1) atau ligan kematian terprogram 1 (PD-L1). ORR adalah 63.9%; DCR adalah 91.7%; mPFS adalah 6.3 bulan; dan mDOR adalah 5.7 bulan. Dalam kajian peningkatan dos, lima pesakit dengan SCLC yang menerima rawatan terdahulu dengan perencat topoisomerase 1 (topotecan atau irinotecan) telah didaftarkan, dengan hanya seorang pesakit yang memberi respons (ORR, 20%). Daripada 70 pesakit dengan NPC, semuanya telah menjalani rawatan terdahulu dengan anti-PD-L1 dan kemoterapi berasaskan platinum, dan 84.3% (59/70) mempunyai dua atau lebih barisan terapi sistemik terdahulu. Dua daripada pesakit dengan NPC mencapai respons lengkap (CR), dengan ORR sebanyak 48.6% dan DCR sebanyak 92.9%. mPFS adalah 7.8 bulan, dan mDOR adalah 8.4 bulan. Sejumlah 64 pesakit dengan NSCLC jenis liar telah dinilai, termasuk 28 dengan adenokarsinoma, 12 dengan karsinoma sel skuamosa dan 24 dengan karsinoma seperti limfoepitelioma (LELC). Secara keseluruhan, 90.6% (58/64) pesakit dengan NSCLC telah menjalani rawatan terdahulu dengan anti-PD-L1 dan kemoterapi berasaskan platinum. Nilai ORR untuk pesakit dengan adenokarsinoma paru-paru, karsinoma sel skuamosa dan LELC masing-masing adalah 28.6%, 8.3% dan 54.2%, dan mDOR masing-masing adalah 13.6 bulan, 2.6 bulan dan 6.7 bulan.
YL201 menunjukkan profil keselamatan yang boleh diterima dan keberkesanan yang menjanjikan dalam pesakit yang telah dirawat dengan teruk dengan tumor pepejal peringkat lanjut, terutamanya bagi mereka yang mempunyai karsinoma seperti ES-SCLC, NPC atau limfoepitelioma.
YL201 ialah ADC baharu yang terdiri daripada antibodi monoklonal anti-B7H3 manusia yang dikonjugasikan kepada perencat topoisomerase 1 baharu melalui penghubung boleh belah protease, dengan nisbah ubat-kepada-antibodi sebanyak 8. YL201 dibangunkan menggunakan platform muatan penghubung boleh aktif persekitaran mikro tumor (TMALIN) MediLink, yang dicirikan oleh muatan penghubung yang sangat hidrofilik, kestabilan yang luar biasa dalam peredaran dan mekanisme pelepasan muatan berganda yang merangkumi pembelahan secara ekstraselular dalam persekitaran mikro tumor dan secara intraselular dalam lisosom. Dalam kajian praklinikal, YL201 mempamerkan aktiviti anti-tumor yang kuat dalam pelbagai model tikus CDX/PDX dengan SCLC, NSCLC, kanser esofagus dan kanser ovari. Data keberkesanan dan keselamatan daripada kajian praklinikal ini mencadangkan keseimbangan manfaat-risiko yang menggalakkan, menyokong pembangunan selanjutnya YL201 di klinik.
Pada masa ini, masih terdapat banyak ujian klinikal teknologi anti-kanser baharu di China yang sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nombor Telefon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Masa siaran: 08-Apr-2025