Pada 18 Mac 2025, Alphamab Oncology mengumumkan bahawa konjugat antibodi biparatopik-ubat anti-HER2 (ADC) JSKN003 telah diberikan Penetapan Terapi Terobosan oleh Pusat Penilaian Ubat (CDE) Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA). Penetapan ini adalah untuk rawatan kanser ovari epitelium berulang (PROC) yang tahan platinum, kanser peritoneal primer atau kanser tiub fallopio, tidak terhad kepada tahap ekspresi HER2.
Pemberian Penetapan Terapi Terobosan adalah berdasarkan analisis terkumpul dua kajian klinikal, JSKN003-101 dan JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) ialah kajian klinikal Fasa I label terbuka, berbilang pusat, peningkatan dos yang dijalankan di Australia, yang mendaftarkan pesakit dengan tumor pepejal peringkat lanjut yang mengekspresikan HER2 (IHC≥1+) atau dengan mutasi HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) ialah kajian Fasa I/II yang dijalankan di China. Bahagian Fasa I mendaftarkan pesakit dengan ekspresi HER2 (IHC≥1+) atau mutasi HER2 yang disahkan secara histologi tumor pepejal peringkat lanjut. Bahagian Fasa II mendaftarkan pesakit dengan tumor pepejal peringkat lanjut tanpa mengira status ekspresi HER2 atau mutasi.
Data awal daripada analisis terkumpul bagi dua kajian ini telah dibentangkan di Kongres Persatuan Onkologi Perubatan Eropah (ESMO) 2024.
Sehingga 15 Julai 2024, 50 pesakit PROC telah menerima JSKN003 merentasi lima tahap dos, antaranya 2 pesakit pada dos 4.2mg/kg, 2 pesakit pada dos 5.2mg/kg, 44 pesakit pada dos 6.3mg/kg, 1 pesakit pada dos 7.3mg/kg, dan 1 pesakit pada dos 8.4mg/kg. Antara 50 pesakit yang mendaftar berdasarkan ujian makmal pusat, terdapat 17 pesakit dengan ekspresi HER2 (IHC 1+, 2+ dan 3+) (hanya 2 pesakit dengan HER2 IHC 3+), 17 pesakit dengan IHC 0, dan 16 pesakit tidak mempunyai keputusan HER2 kerana mereka belum diuji menjelang 15 Julai. 28 pesakit (56.0%) mempunyai sekurang-kurangnya tiga barisan rawatan sistemik sebelum ini, 37 pesakit (74.0%) telah menerima rawatan bevacizumab, dan 28 pesakit (56.0%) telah menerima rawatan perencat PARP.
Tempoh median rawatan adalah 12.4 minggu (julat: 0.7 – 51.0 minggu), dengan 32 pesakit (64.0%) kekal menjalani rawatan sehingga tarikh akhir data.
Keselamatan: Antara 50 pesakit yang mendaftar, 3 pesakit mengalami penyakit paru-paru interstisial (ILD)/pneumonitis. 5 pesakit (10.0%) mengalami peristiwa buruk berkaitan rawatan (TRAE) gred 3, dengan yang paling biasa ialah cirit-birit (2.0%) dan anemia (2.0%). Tiada TRAE yang menyebabkan kematian.
Keberkesanan: Antara 44 pesakit yang boleh dinilai keberkesanannya yang mempunyai sekurang-kurangnya satu penilaian tumor pasca-asas, kadar tindak balas objektif (ORR) adalah 56.8%, dengan 39 pesakit (88.6%) menunjukkan pengecutan tumor. ORR pada pesakit dengan ekspresi HER2 IHC 0 dan HER2 yang disahkan secara terpusat (IHC 1+, 2+ dan 3+) masing-masing adalah 52.9% dan 68.8%. Bagi 33 pesakit yang menerima rawatan bevacizumab sebelum ini, ORR adalah 54.5%, dan bagi 26 pesakit yang menerima rawatan perencat PARP sebelum ini, ORR adalah 46.2%.
Keputusan terkumpul telah menunjukkan bahawa monoterapi JSKN003 mempunyai toleransi dan profil keselamatan yang baik, dengan isyarat keberkesanan yang menjanjikan pada pesakit dengan PROC peringkat lanjut, dan keberkesanannya diperhatikan merentasi pesakit dengan (IHC 1+/2+3+) atau tanpa (IHC 0) ekspresi HER2, dengan atau tanpa bevacizumab dan perencat PARP sebelumnya.
Mengenai JSKN003
JSKN003 ialah konjugat antibodi-ubat bispesifik anti-HER2 (bis-ADC), yang dibangunkan secara dalaman dengan platform konjugasi khusus Glycan proprietari Alphamab. JSKN003 boleh mengikat HER2 pada permukaan sel tumor dan melepaskan perencat topoisomerase I (TOPIi) melalui endositosis selular, sekali gus memberikan kesan anti-tumor. Berbanding dengan rakan sejawat ADCnya, JSKN003 menunjukkan kestabilan serum yang lebih baik dan kesan sampingan yang lebih kuat, yang berkesan meluaskan tempoh terapeutik.
Pada masa ini, masih terdapat banyak ujian klinikal teknologi anti-kanser baharu di China yang sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nombor Telefon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Rujukan
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Masa siaran: 18 Mac 2025