C-CAR031 ialah terapi Sel-T reseptor antigen kimerik (CAR-T) penargetan GPC3 berperisai autologus, yang sedang dikaji untuk rawatan HCC. Ia berdasarkan CAR-T penargetan GPC3 baharu yang direka oleh AstraZeneca menggunakan platform penemuan perisai faktor pertumbuhan transformasi negatif dominan-reseptor beta II dominan negatif (dnTGFβRII) mereka dan dikeluarkan oleh AbelZeta di China. C-CAR031 sedang dibangunkan di China di bawah perjanjian pembangunan bersama antara AbelZeta dan AstraZeneca.
AbelZeta mengumumkan data klinikal yang menunjukkan aktiviti anti-tumor awal untuk C-CAR031, GPC3 CAR-T autologus berperisai, pada pesakit karsinoma hepatoselular peringkat lanjut, di Mesyuarat Tahunan ASCO 2024
Kaedah: Percubaan peningkatan dos label terbuka pertama dalam manusia menggunakan reka bentuk titrasi dipercepatkan campur i3+3. Individu HCC lanjutan GPC3+ yang gagal rawatan sistemik ≥ 1 baris menerima infusi iv tunggal C-CAR031 selepas limfodeplesi standard. Titik akhir utama adalah keselamatan dan toleransi, yang lain termasuk farmakokinetik dan keberkesanan awal. Peristiwa buruk (AE) telah digredkan oleh CTCAE 5.0, dan sindrom pelepasan sitokin (CRS) / sindrom neurotoksisiti berkaitan sel efektor imun (ICANS) telah dinilai mengikut kriteria ASTCT 2019. Respons objektif telah dinilai oleh penyiasat mengikut RECIST 1.1.
Keputusan: Sehingga 5 Januari 2024, sejumlah 24 pesakit menerima infusi C-CAR031 pada 4 tahap dos (DL). Semua pesakit mempunyai HCC peringkat C BCLC, 83.3% (20/24) mempunyai metastasis ekstrahepatik. Bilangan median barisan terapi terdahulu ialah 3.5 (julat 1-6), 23 (95.8%) pesakit menerima ICI (perencat titik semak imun) dan TKI (perencat tirosin kinase). Semua pesakit boleh dinilai untuk keselamatan. Tiada ketoksikan pengehad dos dan ICANS diperhatikan. CRS diperhatikan dalam 22 (91.7%) pesakit dengan hanya 1 (4.2%) gred (G) 3 CRS. AE ≥G3 yang paling biasa ialah limfositopenia (100%), neutropenia (70.8%), trombositopenia (37.5%) dan peningkatan transaminase (16.7%). Satu pesakit (4.2%) mengalami mielosupresi G4 dan 1 pesakit (4.2%) mengalami pneumonitis interstisial G3 pada DL4 yang disebabkan oleh CRS G3. Semua AE boleh dipulihkan. 22 pesakit boleh dinilai keberkesanannya. Pengurangan tumor diperhatikan dalam 90.9% pesakit, bukan sahaja dalam lesi intrahepatik tetapi juga pada lesi ekstrahepatik dengan pengurangan median sebanyak 44.0% (julat, 3.4%-94.4%). Kadar kawalan penyakit adalah 90.9% dan kadar tindak balas objektif (ORR) adalah 50.0% untuk pesakit semua DL. Dalam DL4, ORR adalah 57.1%.
Kesimpulan: Kajian ini menunjukkan profil keselamatan yang boleh diurus dan aktiviti anti-tumor C-CAR031 yang menggalakkan dalam pesakit HCC peringkat lanjut yang dirawat dengan teliti.
“Kami berasa terdorong dengan keputusan klinikal pertama C-CAR031 dalam pesakit karsinoma hepatoselular (HCC) peringkat lanjut,” kata Tony (Bizuo) Liu, Pengerusi dan Ketua Pegawai Eksekutif AbelZeta. “Data awal yang dibentangkan hari ini memberikan bukti konsep yang meyakinkan untuk berpotensi mentakrifkan semula paradigma terapeutik dalam HCC dan tumor pepejal lain yang mengekspresikan GPC3.”
Penyelidik Utama (PI) kajian tersebut, Profesor Tingbo Liang dari Hospital Gabungan Pertama Universiti Zhejiang, menyatakan “C-CAR031 menunjukkan profil keselamatan yang baik dan keberkesanan yang menjanjikan dalam pesakit karsinoma hepatoselular peringkat akhir, yang biasanya mempunyai bilangan pilihan rawatan yang terhad. Pengecutan tumor yang diperhatikan dalam sebahagian besar/sebahagian besar pesakit (91.3%) menunjukkan bahawa C-CAR031 berpotensi untuk membawa nilai klinikal dan menawarkan harapan kepada pesakit-pesakit ini.”
Pada masa ini, masih terdapat banyak ujian klinikal teknologi anti-kanser baharu di China yang sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nombor Telefon：4008803716
E-mel：myimmnet@163.com
Rujukan
Masa siaran: 31 Dis-2024