Pada 24 April 2025, GenFleet Therapeutics mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) telah meluluskan permohonan ubat baharu penyiasatan (IND) GFH375/VS-7375, sejenis perencat KRAS G12D (ON/OFF) oral, untuk percubaan klinikal yang merawat pesakit tumor pepejal peringkat lanjut yang mempunyai mutasi KRAS G12D. Kajian ini dirancang untuk dimulakan oleh rakan kongsi GenFleet, Verastem Oncology di AS sekitar pertengahan tahun 2025. Kajian GFH375 pertama dalam manusia yang dimulakan oleh GenFleet di China telah berkembang ke fasa II dan data keberkesanan & keselamatan awal kajian ini telah dipilih ke dalam pembentangan lisan pantas pada Mesyuarat Tahunan Persatuan Onkologi Klinikal Amerika (ASCO) 2025 yang akan datang.
Protein RAS, dalam bentuk aktif terikat GTP atau tidak aktif terikat GDP, merupakan suis molekul binari yang mengawal tindak balas selular dalam laluan isyarat termasuk RAS-RAF-MEK-ERK dan PI3K/AKT/mTOR. Tiga gen RAS mengekod isoform protein, iaitu Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) dan Neuroblastoma Ras (NRAS), dan KRAS ialah onkogen yang paling kerap bermutasi pada manusia. Antara mutasi KRAS, G12D, G12V dan G12C mewakili tiga alel teratas yang paling kerap bermutasi. Mutasi KRAS G12D biasanya ditemui dalam adenokarsinoma duktus pankreas, kanser kolorektal dan adenokarsinoma paru-paru.
Sebilangan besar pesakit yang mempunyai mutasi KRAS G12D didapati tidak mempunyai sejarah merokok dan mempunyai tindak balas yang lemah terhadap perencat PD-1. Perencat G12D selektif mutan menjanjikan manfaat kepada segmen besar pesakit PDAC yang didorong oleh KRAS memandangkan perubahan KRAS G12D merupakan perubahan somatik yang paling kerap berlaku dalam pesakit PDAC (kira-kira 40%) yang dilaporkan mempunyai kadar kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun lebih rendah daripada 10%.
GFH375 ialah perencat KRAS G12D (ON/OFF) molekul kecil yang aktif secara oral, kuat dan sangat selektif yang direka untuk menyasarkan pertukaran GTP/KDNK, sekali gus mengganggu pengaktifan laluan hiliran dan berkesan menghalang percambahan sel tumor. Kajian praklinikal menunjukkan perencatan yang bergantung kepada dos dalam model yang membawa mutasi KRAS G12D; GFH375 juga menunjukkan risiko luar sasaran yang rendah dalam selektiviti kinase dan ujian sasaran keselamatan.
Pada masa ini, masih terdapat banyak ujian klinikal teknologi anti-kanser baharu di China yang sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nombor Telefon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Masa siaran: 25-Apr-2025