Baru-baru ini, GenFleet mengumumkan data fasa II terkini kajian KROCUS, fulzerasib (GFH925, perencat KRAS G12C) dalam kombinasi dengan cetuximab untuk rawatan kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) barisan pertama, dalam abstrak yang ringkas pada pembentangan lisan mini mesyuarat tahunan Persidangan Kanser Paru-paru Eropah (ELCC) 2025.
Fulzerasib merupakan perencat KRAS G12C pertama yang dibangunkan di China yang penyerahan NDA-nya diterima dan diberikan dengan Penetapan Semakan Keutamaan oleh NMPA. Fulzerasib juga menerima Penetapan Terapi Terobosan tahun ini untuk merawat pesakit NSCLC mutan KRAS G12C peringkat lanjut yang telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sistemik dan pesakit CRC yang telah menerima sekurang-kurangnya dua terapi sistemik. Keluarga protein RAS boleh dibahagikan kepada kategori KRAS, HRAS dan NRAS. Mutasi KRAS dikesan dalam hampir 90% kanser pankreas, 30-40% kanser kolon, dan 15-20% pesakit kanser paru-paru. Kejadian subset mutasi KRAS G12C lebih kerap diperhatikan berbanding mereka yang mempunyai mutasi ALK, ROS1, RET dan TRK 1/2/3 digabungkan. GFH925 ialah perencat KRAS G12C baharu, aktif secara oral, dan kuat yang direka untuk menyasarkan pertukaran GTP/GDP secara berkesan, satu langkah penting dalam pengaktifan laluan, dengan mengubah suai residu sistein protein KRAS G12C secara kovalen dan tidak boleh dipulihkan. Kajian selektiviti sistein praklinikal menunjukkan selektiviti fulzerasib yang tinggi terhadap G12C. Seterusnya, fulzerasib berkesan menghalang laluan isyarat hiliran untuk mendorong apoptosis sel tumor dan penahanan kitaran sel.
Sejumlah 47 pesakit NSCLC mutan KRAS G12C peringkat lanjut yang sebelum ini tidak dirawat telah dirawat dengan fulzerasib dalam kombinasi dengan cetuximab (fulzerasib 600mg BID + cetuximab 500 mg/m2 S2W) sehingga 14 Januari 2025.
Keberkesanan: Sehingga tarikh akhir data, antara 45 pesakit yang menerima sekurang-kurangnya satu penilaian tumor selepas rawatan, ORR adalah 80% dan DCR adalah 100%; 57.8% mempunyai pengecutan tumor ≥ 50%. 16 pesakit (34%) mempunyai metastasis otak; antara 14 pesakit metastatik otak yang menerima sekurang-kurangnya satu penilaian tumor selepas rawatan, ORR setiap RECIST 1.1 adalah 71.4%. Tempoh median tindak balas (DoR) belum dicapai lagi, dan 24 pesakit masih menjalani rawatan dengan susulan median selama 10.1 bulan. mPFS adalah 12.5 bulan dan mOS belum dicapai.
Keselamatan: Sehingga tarikh akhir data, terapi kombinasi menunjukkan profil keselamatan/toleransi yang baik. TRAE berlaku pada 87.2% pesakit dan majoriti TRAE digredkan 1-2; 14.9% pesakit mengalami sekurang-kurangnya satu TRAE gred 3; tiada TRAE gred 4-5. 2 pesakit mengalami peristiwa buruk serius yang berkaitan dengan rawatan (TRSAE) dan TRSAE dinilai hanya berkaitan dengan cetuximab; 3 pesakit mengalami TRAE, yang tidak berkaitan dengan fulzerasib, yang membawa kepada pemberhentian dos. KROCUS menunjukkan kejadian pemberhentian atau pengurangan dos yang agak rendah antara kajian kombo NSLCL mutan G12C barisan pertama yang berbeza. Tiada isyarat keselamatan baharu dikenal pasti berbanding dengan fulzerasib atau cetuximab sebagai agen tunggal.
Pada masa ini, masih terdapat banyak ujian klinikal teknologi anti-kanser baharu di China yang sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nombor Telefon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Masa siaran: 15-Apr-2025