IBI343 (CLDN 18.2 ADC) telah dimasukkan sebagai ubat terapeutik terobosan oleh Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan untuk rawatan pesakit adenokarsinoma duktus pankreas peringkat lanjut.

Pada 8 Januari, Pusat Penilaian Ubat (CDE) Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China (NMPA) telah memberikan Penetapan Terapi Terobosan (BTD) untuk IBI343, ADC anti-CLDN18.2 TOPO1i yang berpotensi terbaik dalam kelasnya, sebagai monoterapi untuk rawatan pesakit adenokarsinoma duktus pankreas lanjut (PDAC) positif CLDN18.2 yang telah berkembang selepas sekurang-kurangnya satu barisan rawatan sistematik sebelum ini.

BTD untuk IBI343 telah diberikan berdasarkan data daripada kajian Fasa 1 yang sedang dijalankan di China, Australia dan AS (NCT05458219), yang menunjukkan keselamatan dan toleransi yang baik, serta aktiviti antitumor monoterapi IBI343 yang menjanjikan dalam kalangan pesakit PDAC peringkat lanjut. Data daripada kohort pengembangan dos kajian telah dibentangkan secara lisan di Kongres Asia ESMO 2024:

Sehingga 6 September 2024, sejumlah 43 pesakit dengan PDAC peringkat lanjut CLDN18.2-positif (≥60% sel tumor dengan keamatan pewarnaan membran ≥1+ oleh IHC) menerima monoterapi IBI343 6 mg/kg Q3W. Semua peserta sebelum ini telah menerima sekurang-kurangnya 1 barisan terapi terdahulu, dan 60.5% telah menerima 2 atau lebih barisan rawatan antikanser.

43 pesakit boleh dinilai keberkesanannya dengan kadar tindak balas objektif keseluruhan (ORR) sebanyak 32.6%, kadar tindak balas objektif yang disahkan (cORR) sebanyak 23.3%, dan kadar kawalan penyakit yang disahkan (cDCR) sebanyak 81.4%.

Sebagai tarikh akhir data, 4 daripada 10 pesakit cORR telah mengalami perkembangan, tempoh tindak balas median (mDoR) ialah 7.0 (4.0-NC) bulan, dan kadar DoR 6 bulan ialah 63%. 26 pesakit mengalami peristiwa PFS, dengan median kelangsungan hidup bebas perkembangan (mPFS) sebanyak 5.3 (4.1-7.4) bulan, dan data OS masih belum matang.

Keputusan keselamatan yang dikemas kini menunjukkan profil keselamatan IBI343 yang menggalakkan dengan kadar ketoksikan gastrousus yang rendah secara konsisten dan tiada isyarat keselamatan baharu. 97.7% peserta mengalami peristiwa buruk kecemasan rawatan (TEAE), dengan TEAE yang paling biasa ialah anemia, kiraan neutrofil menurun, selera makan berkurangan, loya, dan kiraan sel darah putih menurun. 51.2% peserta mengalami TEAE ≥ gred 3, dan tiada loya dan muntah ≥ gred 3 berlaku. Tiada TEAE yang membawa kepada kematian.

Mengenai IBI343（Anti-CLDN18.2 ADC）

IBI343 ialah konjugat ubat antibodi monoklonal (ADC) manusia rekombinan (ADC) yang dibangunkan oleh Innovent Biologics. IBI343 mengikat sel tumor yang mengekspresikan CLDN18.2, pengantarabangsaan ADC yang bergantung kepada CLDN18.2 akan berlaku dan ubat dilepaskan yang mengakibatkan kerosakan DNA dan akhirnya apoptosis sel tumor. Ubat yang dibebaskan juga boleh meresap merentasi membran plasma untuk mencapai dan membunuh sel-sel bersebelahan, mengakibatkan "kesan pembunuhan orang sekeliling".

Sebagai TOPO1i ADC yang inovatif, IBI343 telah menunjukkan keselamatan yang boleh diterima dan isyarat keberkesanan yang menggalakkan dalam kajian klinikal Fasa 1. Potensi terapeutik IBI343 kini sedang diterokai dalam jenis tumor seperti kanser gastrik dan pankreas.

Pada Mei 2024, Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China (NMPA) telah memberikan penetapan terapi terobosan (BTD) kepada IBI343 untuk digunakan sebagai agen tunggal pada pesakit dengan adenokarsinoma simpang gastrik atau gastroesofagus (GEJ) positif CLDN18.2 yang mengalami perkembangan penyakit selepas dua rawatan sistemik sebelum ini. Percubaan Fasa 3 (NCT06238843) IBI343 untuk indikasi ini sedang dijalankan.

Pada bulan Jun 2024, IBI343 menerima Penetapan Laluan Pantas oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) untuk rawatan adenokarsinoma duktus pankreas (PDAC) peringkat lanjut yang tidak boleh dibedah atau metastatik yang telah kambuh dan/atau refraktori kepada satu barisan terapi terdahulu. Percubaan Fasa 1 berbilang wilayah (NCT05458219) IBI343 untuk PDAC yang dirawat sebelum ini sedang dijalankan.

Pada masa ini, masih terdapat banyak ujian klinikal teknologi anti-kanser baharu di China yang sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.

Nombor Telefon：4008803716

Email：myimmnet@163.com

Rujukan

1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.https://cn.innoventbio.com/#/

3.Konjugat antibodi-ubat 132MO Anti-claudin18.2 (CLDN18.2) (ADC) IBI343 pada pesakit (pts) dengan adenokarsinoma duktus pankreas lanjut (PDAC): Keputusan terkini daripada kajian fasa I – Annals of Oncology