Pada 11 Oktober, 2024, Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China (NMPA) telah meluluskan permohonan Ubat Baharu Penyiasatan（IND） untukInaticabtagene Autoleucel (Suntikan CNCT19), terapi sel T reseptor antigen kimerik autologus (CAR) yang disasarkan CD19, untuk merawat trombositopenia imun lupus eritematosus sistemik (SLE – ITP). Ini merupakan IND pertama Inaticabtagene Autoleucel yang diluluskan untuk penyakit autoimun di China.
Inaticabtagene Autoleucel ialah produk terapi sel CD19 CAR-T, yang menampilkan CD19 scFv（HI19a） yang unik dan proses pembuatan yang canggih. Inaticabtagene Autoleucel ialah produk CAR-T sasaran CD19 proprietari pertama yang ditanam di China, dan produk terapi sel CAR-T komersial pertama untuk B-ALL di China. Inaticabtagene Autoleucel sedang mengembangkan aplikasinya untuk beberapa indikasi, termasuk rawatan B-ALL untuk dewasa, rawatan DLBCL untuk kanak-kanak dan remaja, dan pelbagai penyakit autoimun. Aplikasi Ubat Baharu (NDA) untuk merawat Limfoma Sel B Besar yang Berulang atau Refraktori telah diterima oleh NMPA pada September 2024.
SLE ialah penyakit autoimun sistemik, biasanya membawa kepada kerosakan pelbagai organ. Sel B yang tidak normal dan autoantibodi memainkan peranan penting dalam patogenesis SLE. SLE boleh menyebabkan kemusnahan platelet yang berlebihan, iaitu SLE-ITP. SLE-ITP berlaku dalam kira-kira 16% pesakit SLE Cina, kebanyakan pesakit SLE-ITP bertindak balas dengan sangat teruk terhadap steroid, imunoinhibitor dan ubat biologi, dan sering mengalami risiko pendarahan organ yang besar, manakala kelangsungan hidup jangka panjang mereka agak teruk.
Pada bulan Julai tahun ini, "The New England Journal of Medicine" yang berprestijmenerbitkan satu kajian bertajuk “Sel T CAR Anti-CD19 dalam trombositopenia imun refraktori SLE,” yang dikarang bersama oleh Profesor Zeng Xiaofeng dan Profesor Li Mengtao dari Jabatan Reumatologi dan Profesor Zhou Daobin dari Jabatan Hematologi Hospital Kolej Perubatan Peking Union. Kajian ini mempamerkan keberkesanan dan keselamatan Inaticabtagene Autoleucel yang berpanjangan dalam merawat SLE-ITP, sekali gus menonjolkan potensi besar terapi sel CAR-T.
Seorang wanita berusia 38 tahun telah didiagnosis menghidap SLE pada tahun 2014 dan mengalami proteinuria dan artritis yang boleh dipulihkan serta trombositopenia yang berterusan. Rawatan terdahulu dengan glukokortikoid dos tinggi (denyut metilprednisolon), hidroksiklorokuin, globulin imun intravena, takrolimus, siklosporin A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag dan trombopoietin manusia rekombinan tidak dapat mengurangkan trombositopenia. Kiraan platelet dikekalkan pada 10,000 hingga 20,000 setiap milimeter padu dan akhirnya jatuh di bawah 10,000 setiap milimeter padu pada Julai 2023.
Pada masa itu, beliau mengalami purpura dan ekimosis pada anggota badannya, lepuh darah mulut, dan pendarahan gusi. Smear sumsum tulangnya menunjukkan mieloproliferasi aktif dan gangguan kematangan megakariosit. Hanya prednison dos rendah (5 mg sehari) dan hidroksiklorokuin (0.2 g sehari) diberikan pada bulan sebelum infusi sel T CAR. Leukaferesis segar autologus digunakan untuk menghasilkan inati-sel. Sebanyak 500,000 sel T CD19 CAR setiap kilogram berat badan diberikan selepas pesakit menjalani kemoterapi limfodepleting dengan fludarabine (pada dos 25 mg setiap meter persegi luas permukaan badan) setiap hari pada hari −5, −4, dan −3 dan siklofosfamid (pada dos 250 mg setiap meter persegi) pada hari −5 dan −4 sebelum terapi sel T CAR.
Selepas Suntikan Inaticabtagene Autoleucel, kiraan platelet pesakit terus meningkat, dan tindak balas klinikal lengkap dicapai, dan glukokortikoid dan semua imunosupresan dihentikan. Pada masa ini, pesakit pada dasarnya telah kembali kepada kehidupan normal.
Pada masa ini, terdapat banyak ujian klinikal CAR-T lain di China, dan mereka sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nombor Telefon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
RUJUKAN
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Masa siaran: 8 Nov-2024