Pada 19 Jun, Pusat Penilaian Ubat (CDE) Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA) mengumumkan bahawa suntikan LM-108 Livzon Pharmaceutical telah dicadangkan untuk dimasukkan ke dalam penetapan terapi terobosan. Gabungan suntikan antibodi monoklonal Kefeqibai (LM-108) dengan toripalimab sedang dipertimbangkan untuk rawatan pesakit dengan adenokarsinoma gastrik atau gastroesofagus (G/GEJ) peringkat lanjut yang positif CCR8 dan telah gagal dalam terapi standard barisan pertama sebelum ini.
LM-108 ialah antibodi monoklonal anti-CCR8 yang dioptimumkan untuk Fc yang secara selektif mengurangkan Treg yang menyusup ke dalam tumor.
Mengenai CCR8:
CCR8 (reseptor kemokin 8) ialah ahli subfamili reseptor kemokin di bawah keluarga reseptor bergandingan protein G (GPCR). Kajian terdahulu mendedahkan bahawa ekspresi CCR8 adalah rendah dalam sel darah periferi dan tisu normal, tetapi secara khusus dikawal selia dalam Treg yang menyusup ke tumor dalam pelbagai jenis kanser termasuk kanser payudara, kanser kolorektal dan kanser paru-paru. Antibodi Anit-CCR8 boleh menjadi perantara secara selektif dalam pengurangan Treg yang menyusup ke tumor, sekali gus meningkatkan tindak balas imun anti-tumor dan menghalang pertumbuhan tumor.
Pada Mesyuarat Tahunan Persatuan Onkologi Klinikal Amerika (ASCO) 2024, satu analisis terkumpul bagi tiga kajian Fasa 1/2 mengenai gabungan terapi LM-108 dan anti-PD-1 dalam pesakit kanser gastrik telah dibentangkan.
Kaedah: Pesakit yang layak menghidap kanser gastrik yang dirawat dengan LM-108 dalam kombinasi dengan antibodi anti-PD-1 telah dimasukkan dalam analisis. Pesakit menerima LM-108 intravena pada tahap dos 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, atau 10 mg/kg Q3W serta antibodi anti-PD-1 (pembrolizumab intravena 200 mg Q3W atau 400 mg Q6W atau toripalimab 240 mg Q3W). Titik akhir utama ialah ORR yang dinilai oleh penyiasat setiap RECIST v1.1. Titik akhir sekunder termasuk keselamatan, hasil keberkesanan lain, dan analisis biomarker. Tarikh akhir data untuk analisis terkumpul ialah 25 Disember 2023.
Keputusan: Empat puluh lapan pesakit kanser gastrik (umur median: 60.5 tahun; lelaki: 72.9%) dari China, Amerika Syarikat, dan Australia dirawat ≥ 1 dos LM-108 dalam kombinasi dengan pembrolizumab atau toripalimab. Kebanyakan (n = 47, 97.9%) pesakit telah menerima sekurang-kurangnya 1 rawatan antikanser sebelum ini, dan 43 (89.6%) telah menerima terapi anti-PD-1 sebelum ini. Kejadian buruk berkaitan rawatan (TRAE) berlaku pada 39 (81.3%) pesakit, di mana kejadian yang paling biasa (≥15%) ialah peningkatan alanin transaminase (25.0%), peningkatan aspartat transaminase (22.9%), penurunan sel darah putih (22.9%), anemia (16.7%). Gred ≥ 3 TRAE berlaku pada 18 (37.5%) pesakit, kejadian paling biasa (≥ 4%) adalah anemia (8.3%), lipase meningkat (4.2%), ruam (4.2%), dan kiraan limfosit menurun (4.2%). Antara 36 pesakit yang boleh dinilai keberkesanannya merentasi semua rejimen, ORR adalah 36.1% dan DCR adalah 72.2%. PFS median adalah 6.53 bulan. Antara 11 pesakit yang penyakitnya telah berkembang pada rawatan barisan pertama, ORR adalah 63.6% dan DCR adalah 81.8%. Daripada 11 pesakit yang berkembang pada rawatan barisan pertama, 8 mempunyai ekspresi CCR8 yang tinggi. Antara 8 pesakit ini, ORR adalah 87.5% dan DCR adalah 100%, dengan 1 CR, 6 PR, dan 1 SD diperhatikan.
Kesimpulan: LM-108 dalam kombinasi dengan antibodi anti-PD-1 menunjukkan aktiviti antitumor yang memberangsangkan pada pesakit kanser gastrik yang tahan terhadap terapi anti-PD-1. Terapi kombinasi ini boleh diterima dengan baik.
Pada masa ini, masih terdapat banyak ujian klinikal teknologi anti-kanser baharu di China yang sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nombor Telefon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Masa siaran: 24 Jun 2025