17 Julai 2025 – Innovent Biologics mengumumkan bahawa Nature Medicine telah menerbitkan hasil kajian klinikal Fasa 1 IBI343, sejenis ADC anti-CLDN18.2 yang inovatif, untuk rawatan adenokarsinoma simpang gastrik/gastroesofagus (G/GEJ) peringkat lanjut. Penerbitan dalam jurnal akademik antarabangsa terkemuka ini menunjukkan pengiktirafan kukuh terhadap potensi klinikal terapi tersebut dan menandakan satu lagi peristiwa penting dalam kemajuan China dalam membangunkan ubat anti-tumor baharu. Berdasarkan penemuan kajian, percubaan klinikal Fasa 3 berbilang wilayah (G-HOPE-001, NCT06238843) telah dilancarkan pada tahun 2024 untuk menilai lebih lanjut IBI343 sebagai pilihan rawatan yang selamat dan berkesan untuk pesakit dengan AC G/GEJ peringkat lanjut.
Pada masa ini, masih terdapat banyak ujian klinikal teknologi anti-kanser baharu di China yang sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nombor Telefon：4008803716
ID WeChat: 17801183037
E-mel：myimmnet@163.com
Kanser gastrik kekal sebagai salah satu tumor malignan yang paling biasa di dunia. Menurut statistik GLOBOCAN 2022, ia berada di kedudukan kelima sebagai tumor malignan paling biasa dan penyebab utama kelima kematian berkaitan kanser di seluruh dunia, dengan anggaran 970,000 kes baharu dan 660,000 kematian setiap tahun. Setiap tahun, China melaporkan 359,000 kes baharu dan 260,000 kematian akibat kanser gastrik, masing-masing mewakili 37.0% dan 39.4% daripada jumlah global, yang menunjukkan keperluan perubatan yang tidak dipenuhi.
CLDN 18.2 ialah protein simpang ketat yang diekspresikan dalam sel epitelium yang berbeza pada mukosa gastrik di bawah keadaan fisiologi biasa. Kajian terdahulu telah mendedahkan bahawa Claudin18.2 diekspresikan dengan tinggi dalam pelbagai jenis kanser, termasuk kanser gastrik (60-80%), kanser pankreas (50%), karsinoma esofagus (30-50%), dan kanser paru-paru (40-60%). Menyasarkan CLDN18.2 dengan antibodi monoklonal (mAbs) dan ADC mewakili pendekatan baharu yang menjanjikan untuk merawat kanser gastrik.
Kajian yang diterbitkan ini merupakan percubaan klinikal Fasa 1 berbilang pusat global (pengenal pasti ClinicalTrial.gov: NCT05458219) yang direka untuk menilai keselamatan, toleransi dan keberkesanan awal IBI343 pada pesakit dengan tumor pepejal peringkat lanjut. Antara 26 Oktober 2022 dan 30 Jun 2024, sejumlah 116 subjek dengan adenokarsinoma G/GEJ peringkat lanjut telah didaftarkan untuk menerima monoterapi IBI343 (8 dalam peningkatan dan 108 dalam pengembangan).
Mengenai IBI343（Anti CLDN18.2 ADC）
IBI343 ialah konjugat antibodi monoklonal-ubat (ADC) manusia rekombinan yang dibangunkan oleh Innovent Biologics. Ia secara khusus mengikat sel-sel tumor yang mengekspresikan CLDN18.2, mencetuskan internalisasi ADC yang bergantung kepada CLDN18.2. Sebaik sahaja berada di dalam sel, muatan sitotoksik dilepaskan, mengakibatkan kerosakan DNA dan akhirnya apoptosis sel-sel tumor. Ubat yang dilepaskan juga boleh meresap merentasi membran plasma untuk mencapai dan membunuh sel-sel bersebelahan, mengakibatkan "kesan pembunuhan orang sekeliling".
Sebagai TOPO1i ADC yang inovatif, IBI343 telah menunjukkan keselamatan yang boleh diterima dan isyarat keberkesanan yang menggalakkan dalam kajian klinikal Fasa 1 ini. Potensi terapeutik IBI343 kini sedang diterokai dalam jenis tumor seperti kanser gastrik dan kanser pankreas.
Percubaan klinikal Fasa 3 berbilang wilayah IBI343 untuk adenokarsinoma simpang gastrik/gastroesofagus peringkat lanjut kini sedang merekrut pesakit (G-HOPE-001, NCT06238843). Petunjuk yang berkaitan telah diberikan Penetapan Terapi Terobosan (BTD) oleh NMPA China.
Percubaan klinikal Fasa 1 berbilang wilayah IBI343 untuk adenokarsinoma duktus pankreas peringkat lanjut juga sedang mendaftarkan pesakit (NCT05458219). Petunjuk ini telah menerima Penetapan Laluan Pantas (FTD) daripada FDA AS dan telah diberikan BTD oleh NMPA China.
IBI343 telah menunjukkan tindak balas tumor yang menggalakkan dan manfaat kelangsungan hidup
Kajian ini menganalisis data keberkesanan subjek yang boleh dinilai dengan ekspresi CLDN18.2 yang tinggi (≥75% sel tumor dengan keamatan pewarnaan membran ≥2+ oleh IHC), dalam dua kumpulan dos 6 mg/kg dan 8 mg/kg.
Pada dos 6 mg/kg (N=31), 15 pesakit menunjukkan tindak balas separa (PR) termasuk 9 pesakit dengan PR yang disahkan dan 1 pesakit yang sedang menunggu pengesahan. ORR yang disahkan ialah 29.0% (95% CI: 14.2-48.0) dan kadar kawalan penyakit (DCR) ialah 90.3% (95% CI: 74.2-98.0). Dalam 9 pesakit dengan tindak balas yang disahkan, tempoh tindak balas median (DoR) ialah 5.6 bulan (95% CI: 2.8-7.0). Susulan median ialah 10.6 bulan (95% CI: 9.7-11.5) untuk PFS dan OS. PFS median ialah 5.5 bulan (95% CI: 4.1-7.0). Data OS tidak matang dengan median OS semasa iaitu 10.8 bulan (95% CI: 6.8-NC). Selepas pemotongan data, respons baki 1 pesakit telah disahkan pada 26 Julai 2024 dan ORR yang disahkan telah dikemas kini kepada 32.3% (95% CI: 16.7-51.4).
Pada dos 8 mg/kg (N=17), 17 pesakit dengan ekspresi CLDN 18.2 yang tinggi telah dinilai. Antaranya, 9 pesakit mempunyai PR termasuk 8 pesakit telah mengesahkan PR. ORR yang disahkan adalah 47.1% (95% CI: 23.0-72.2), dan DCR adalah 88.2% (95% CI: 63.6-98.5). Dalam lapan pesakit dengan tindak balas yang disahkan, median DoR adalah 5.7 bulan (95% CI: 2.7-NC). Daripada semua pesakit adenokarsinoma G/GEJ dengan ekspresi CLDN18.2 yang tinggi yang dirawat pada dos 8 mg/kg (N=19, termasuk 1 pesakit daripada peningkatan dos dan 18 pesakit daripada pengembangan dos), susulan median adalah 8.1 bulan (95% CI: 7.6-8.5) untuk PFS dan OS. Median PFS adalah 6.8 bulan (95% CI: 2.8-7.5), dan median OS tidak dicapai dengan peristiwa yang berlaku pada 36.8% pesakit.
IBI343 juga menunjukkan keselamatan yang unggul
Antara semua pesakit adenokarsinoma G/GEJ (n=116, termasuk 8 pesakit kanser gastrik daripada fasa peningkatan dos), 66.4% pesakit (77/116) mempunyai TEAE gred ≥3. TEAE gred ≥3 yang paling biasa (≥35%) ialah kiraan neutrofil yang berkurangan (28.4%), kiraan sel darah putih yang berkurangan (25.9%), dan anemia (16.4%). Terdapat sangat sedikit kejadian buruk gastrousus gred ≥3, termasuk hanya 1.7% loya gred ≥3. Tiada penyakit paru-paru interstis bagi mana-mana gred dilaporkan. Ketoksikan berkaitan rawatan telah dikurangkan dengan rawatan sokongan yang mencukupi, dan keselamatan keseluruhannya boleh diterima.
Pada masa ini, masih terdapat banyak ujian klinikal teknologi anti-kanser baharu di China yang sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nombor Telefon：4008803716
ID WeChat: 17801183037
E-mel：myimmnet@163.com
Masa siaran: 22 Julai 2025