NMPA Menerima NDA dan Memberi Penetapan Semakan Keutamaan untuk Suntikan Ipilimumab Innovent, Perencat CTLA-4 Domestik Pertama China, dalam Gabungan dengan Sintilimab sebagai Rawatan Neoadjuvan untuk Kanser Kolon

Pada 22 Februari 2025, Aplikasi Ubat Baharu (NDA) untuk suntikan ipilimumab (antibodi monoklonal anti-CTLA-4; Kod R&D: IBI310) telah diterima oleh Pusat Penilaian Ubat (CDE) Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China (NMPA) dan diberikan penetapan Semakan Keutamaan dalam kombinasi dengan sintilimab sebagai rawatan neoadjuvan untuk kanser kolon tinggi ketidakstabilan mikrosatelit yang boleh direseksi (MSI-H) atau kekurangan pembaikan tidak sepadan (dMMR).

Ini merupakan NDA pertama China untuk perencat CTLA-4 domestik dan satu lagi peristiwa penting yang mengukuhkan kedudukan kepimpinan sintilimab dalam imunoterapi kanser. Terapi sekatan titik pemeriksaan imun (ICB) yang menyasarkan PD-1 dan CTLA-4 telah mengubah rawatan onkologi, ipilimumab dengan sintilimab sebagai rawatan neoadjuvan boleh meningkatkan kadar reseksi R0, mencapai tindak balas lengkap patologi dan melegakan kebanyakan pesakit daripada beban kemoterapi adjuvan. Rawatan baharu ini juga dijangka dapat mengurangkan kadar pengulangan dan meningkatkan prognosis jangka panjang, dijangka memberi manfaat kepada pesakit kanser kolon MSI-H/dMMR setelah kelulusan NDA.

Penerimaan NDA dan penetapan Kajian Keutamaan adalah berdasarkan keputusan daripada percubaan klinikal Fasa 3 yang rawak, terkawal, berbilang pusat, dan penting (NeoShot, NCT05890742) yang menilai keselamatan dan keberkesanan ipilimumab yang digabungkan dengan sintilimab sebagai terapi neoadjuvan dan dibandingkan dengan pembedahan radikal langsung untuk kanser kolon MSI-H/dMMR. Titik akhir utama ialah kadar tindak balas lengkap patologi (pCR) dan survival bebas peristiwa (EFS). Analisis interim oleh Jawatankuasa Pemantauan Data Bebas (IDMC) menunjukkan bahawa percubaan NeoShot telah mencapai titik akhir utamanya.

Sehingga 4 Februari 2024, 101 mata telah didaftarkan (lelaki: 55.4%, umur median: 56 tahun, ECOG PS 1: 54.5%, risiko tinggi: 76.2%) dan dirawakkan ke dalam kumpulan A (n = 52) dan kumpulan B (n = 49). Dalam kumpulan A, 1 mata mengalami penamatan rawatan awal (penarikan diri). Dalam kumpulan B, 4 mata mengalami penamatan rawatan awal (1 penamatan, 1 meninggal dunia, 2 meneruskan neoadjuvant sintilimab). Reseksi kuratif berjadual telah dilakukan pada 51 (98.1%) pesakit di lengan A dan 45 (91.8%) pesakit di lengan B. Penilaian pascaoperasi mendedahkan ketidakpadanan pembaikan-mahir (pMMR) dalam 1 pesakit setiap seorang di lengan A dan lengan B. Kadar pCR adalah 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) di lengan A berbanding 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) di lengan B (p = 0.0007). Semua pesakit yang menerima pembedahan menjalani reseksi R0. Masa median antara dos pertama rawatan neoadjuvan dan pembedahan adalah 47 hari (julat: 35-82). Kelewatan pembedahan berlaku dalam 3 mata termasuk 2 mata di lengan A disebabkan oleh hipotiroidisme gred 2 (kelewatan 2 hari) dan hipertiroidisme gred 1 (kelewatan 13 hari), dan 1 mata di lengan B atas sebab lain (kelewatan 26 hari). Peristiwa buruk kecemasan rawatan (TEAE) berlaku dalam 46 mata (88.5%, gred ≥3 dalam 13 mata) di lengan A dan 39 mata (79.6%, gred ≥3 dalam 9 mata) di lengan B. Peristiwa buruk berkaitan imun (irAE) berlaku dalam 22 mata (42.3%) di lengan A dan 18 mata (36.7%) di lengan B. IrAE gred ≥3 berlaku dalam 3 mata di lengan A, termasuk miokarditis yang dimediasi imun, ileus dan enteritis, dan dalam 4 mata di lengan B, termasuk peningkatan alanin aminotransferase, ruam, hipotiroidisme dan miokarditis. TRAE yang serius berlaku dalam 4 (7.7%) mata di lengan A dan 3 (6.1%) mata di lengan B. TRAE yang membawa kepada kematian berlaku dalam 1 mata di lengan B (miokarditis).

Mengenai Ipilimumab

Ipilimumab (kod R&D: IBI310) ialah suntikan antibodi monoklonal manusia sepenuhnya yang dibangunkan secara bebas oleh Innovent. Ipilimumab boleh mengikat secara khusus antigen 4 berkaitan limfosit T sitotoksik (CTLA-4), sekali gus menyekat perencatan sel T yang dimediasi CTLA-4, menggalakkan pengaktifan dan percambahan sel T, meningkatkan tindak balas imun tumor dan mencapai kesan anti-tumor.

NDA untuk ipilimumab dalam kombinasi dengan sintilimab sebagai rawatan neoadjuvan untuk kanser kolon tinggi ketidakstabilan mikrosatelit yang boleh direseksi (MSI-H) atau kekurangan pembaikan tidak sepadan (dMMR) berada di bawah semakan NMPA dan telah diberikan penetapan Semakan Keutamaan.

Mengenai Sintilimab

Sintilimab, yang dipasarkan sebagai TYVYT (suntikan sintilimab) di China, ialah antibodi monoklonal imunoglobulin G4 PD-1 yang dibangunkan bersama oleh Innovent dan Eli Lilly and Company. Sintilimab ialah sejenis antibodi monoklonal imunoglobulin G4, yang mengikat pada molekul PD-1 pada permukaan sel-T, menyekat laluan PD-1 / PD-L1 (PD-L1), dan mengaktifkan semula sel-T untuk membunuh sel-sel kanser.

Pada masa ini, masih terdapat banyak ujian klinikal teknologi anti-kanser baharu di China yang sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.

Nombor Telefon：4008803716

Email：myimmnet@163.com

Rujukan

1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.Rawatan neoadjuvan IBI310 (antibodi anti-CTLA-4) ditambah sintilimab (antibodi anti-PD-1) pada pesakit kanser kolorektal mikrosatelit yang tidak stabil/tidak sepadan dengan kekurangan pembaikan: Keputusan daripada kajian fasa Ib rawak, berlabel terbuka. | Jurnal Onkologi Klinikal (ascopubs.org)

3.信达生物 (innoventbio.com)