04 Disember 2024, Permohonan Ubat Baharu (NDA) untuk kombinasi TYVYT® (suntikan sintilimab) dan ELUNATE® (fruquintinib) telah diberikan kelulusan bersyarat di China untuk rawatan pesakit kanser endometrium peringkat lanjut dengan tumor Mismatch Repair Proficient (pMMR) yang telah gagal terapi sistemik sebelum ini dan bukan calon untuk pembedahan kuratif atau radiasi. Kelulusan ini menyusuli status semakan keutamaan dan penetapan terapi terobosan oleh Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA) China dan menandakan indikasi kelapan yang diluluskan untuk TYVYT® (suntikan sintilimab).
Kelulusan bersyarat oleh NMPA disokong oleh data peringkat pendaftaran daripada FRUSICA-1, kohort pendaftaran kanser endometrium bagi kajian Fasa 2 berbilang pusat, label terbuka yang menyiasat sintilimab dalam kombinasi dengan fruquintinib pada pesakit kanser endometrium yang telah mengalami penyakit berulang, perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak dapat ditoleransi dengan rawatan kemoterapi doublet berasaskan platinum. Keputusan daripada FRUSICA-1 telah dibentangkan di mesyuarat tahunan Persatuan Onkologi Klinikal Amerika pada Jun 2024.
ASebanyak 98 mata dengan status pMMR telah didaftarkan dan menerima rawatan kombinasi. Semua mata sebelum ini telah menerima sekurang-kurangnya terapi sistemik yang mengandungi platinum barisan pertama, dan 22.4% mata telah menerima terapi bevacizumab. Sejarah penyakit terperinci diringkaskan dalam jadual. Dengan masa susulan median (95% CI) sebanyak 15.7m (14.6, 17.7), 87/98 mata mempunyai sekurang-kurangnya satu keputusan penilaian tumor pasca-asas (mata yang boleh dinilai keberkesanan), antaranya, ORR dan DCR yang dinilai IRC masing-masing adalah 35.6% (CR: 2/87 dan PR: 29/87) dan 88.5%; DoR tidak dicapai dan kadar 9m-DoR adalah 80.7%. Antara 98 mata, median (95% CI) PFS dan OS masing-masing adalah 9.5m (5.6, -) dan 21.3m (17.3, -). Berdasarkan terapi bevacizumab sebelum ini, ORR adalah 40.9% vs 30.3%, dan median (95%CI) PFS adalah 13.8m (4.1, -) vs 9.5m (5.5, -).
Peristiwa buruk adalah konsisten dengan yang dilaporkan untuk rawatan kombinasi imunoterapi dan agen antiangiogenik yang serupa.
Mengenai Sintilimab
Sintilimab, yang dipasarkan sebagai TYVYT (suntikan sintilimab) di China, ialah antibodi monoklonal imunoglobulin G4 PD-1 yang dibangunkan bersama oleh Innovent dan Eli Lilly and Company. Sintilimab ialah sejenis antibodi monoklonal imunoglobulin G4, yang mengikat molekul PD-1 pada permukaan sel-T, menyekat laluan PD-1 / PD-L1 (PD-L1), dan mengaktifkan semula sel-T untuk membunuh sel-sel kanser. Di China, sintilimab telah diluluskan dan dimasukkan dalam NRDL yang dikemas kini untuk tujuh indikasi. Skop pembayaran balik NRDL yang dikemas kini untuk TYVYT (suntikan sintilimab) termasuk:
Untuk rawatan limfoma Hodgkin klasik yang kambuh atau refraktori selepas dua barisan atau lebih lewat kemoterapi sistemik;
Untuk rawatan barisan pertama kanser paru-paru bukan sel kecil bukan skuamosa yang tidak boleh dibedah dan tidak mempunyai mutasi gen pemacu EGFR atau ALK;
Untuk rawatan pesakit kanser paru-paru bukan sel kecil bukan skuamosa bermutasi EGFR yang bermutasi secara setempat dan maju atau metastatik yang berkembang selepas terapi EGFR-TKI;
Untuk rawatan barisan pertama kanser paru-paru bukan sel kecil skuamosa setempat yang tidak boleh dibedah atau metastatik;
Untuk rawatan barisan pertama karsinoma hepatoselular yang tidak boleh dibedah atau metastatik tanpa rawatan sistematik terlebih dahulu;
Untuk rawatan barisan pertama karsinoma sel skuamosa esofagus peringkat lanjut setempat, berulang atau metastatik yang tidak boleh dibedah;
Untuk rawatan barisan pertama adenokarsinoma simpang gastrik atau gastroesofagus yang tidak boleh dibedah dalam peringkat lanjut setempat, berulang atau metastatik.
Tambahan pula, indikasi kelapan sintilimab, digabungkan dengan fruquintinib untuk rawatan pesakit kanser endometrium peringkat lanjut dengan tumor pMMR yang telah gagal terapi sistemik sebelum ini dan bukan calon untuk pembedahan kuratif atau radiasi, telah diluluskan oleh NMPA pada Disember 2024.
Di samping itu, dua kajian klinikal sintilimab telah mencapai titik akhir utama mereka:
Kajian Fasa 2 monoterapi sintilimab sebagai rawatan barisan kedua karsinoma sel skuamosa esofagus;
Kajian Fasa 3 monoterapi sintilimab sebagai rawatan barisan kedua untuk kanser paru-paru bukan sel kecil skuamosa dengan perkembangan penyakit selepas kemoterapi berasaskan platinum.
Mengenai Fruquintinib
Fruquintinib ialah perencat oral terpilih bagi ketiga-tiga reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (“VEGF”) (VEGFR-1, -2 dan -3). Perencat VEGFR memainkan peranan penting dalam menghalang angiogenesis tumor. Fruquintinib direka bentuk untuk mempunyai selektiviti yang dipertingkatkan yang mengehadkan aktiviti kinase luar sasaran, membolehkan pendedahan ubat yang mencapai perencatan sasaran yang berterusan dan fleksibiliti untuk kegunaan berpotensi sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi.
Fruquintinib diluluskan untuk pemasaran bagi rawatan pesakit kanser kolorektal metastatik yang sebelum ini pernah menerima kemoterapi berasaskan fluoropyrimidine, oxaliplatin dan irinotecan, dan mereka yang sebelum ini pernah menerima atau tidak sesuai untuk menerima terapi anti-VEGF atau terapi reseptor faktor pertumbuhan anti-epidermis (“EGFR”) (RAS wild-type) di China, di mana ia dibangunkan bersama dan dipasarkan bersama oleh HUTCHMED dan Eli Lilly and Company di bawah jenama ELUNATE. Ia telah dimasukkan ke dalam Senarai Ubat Bayaran Balik Kebangsaan China (“NRDL”) pada Januari 2020. Sejak pelancarannya di China, lebih 100,000 pesakit kanser kolorektal telah dirawat dengan fruquintinib.
Pada Disember 2024, fruquintinib telah diluluskan oleh NMPA dalam kombinasi dengan sintilimab untuk rawatan pesakit kanser endometrium peringkat lanjut dengan tumor pMMR yang telah gagal dalam terapi sistemik sebelum ini dan bukan calon untuk pembedahan kuratif atau radiasi.
Pada masa ini, masih terdapat banyak ujian klinikal teknologi anti-kanser baharu di China yang sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nombor Telefon：4008803716
E-mel：myimmnet@163.com
Rujukan
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Masa siaran: 16 Dis-2024