Pada 5 Mac 2025, Ascentage Pharma mengumumkan bahawa ubatnya, olverembatinib, telah diberikan Penetapan Terapi Terobosan (BTD) oleh Pusat Penilaian Ubat (CDE) Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China (NMPA), untuk digabungkan dengan kemoterapi intensiti rendah untuk rawatan barisan pertama pesakit yang baru didiagnosis dengan leukemia limfoblastik akut (ALL) kromosom-positif Philadelphia (Ph+).
Ini menandakan BTD ketiga yang diberikan kepada olverembatinib di China, dengan BTD pertama diberikan pada Mac 2021, untuk rawatan pesakit leukemia myeloid kronik fasa kronik (CML-CP) yang tahan dan/atau tidak toleran terhadap perencat tirosin kinase (TKI) generasi pertama dan kedua; dan BTD kedua diberikan pada Jun 2023, untuk rawatan pesakit tumor stromal gastrousus (GIST) yang kekurangan suksinat dehidrogenase (SDH) yang telah menerima rawatan barisan pertama.
Diumumkan pada Mesyuarat Tahunan ke-66 Persatuan Hematologi Amerika (ASH) Keselamatan dan Keberkesanan Olverembatinib (HQP1351) Digabungkan dengan Lisaftoclax (APG-2575) pada Kanak-kanak dan Remaja dengan Leukemia Limfoblastik Akut Kromosom Philadelphia-Positif Relaps/Refraktori (R/R Ph ALL): Laporan Pertama daripada Kajian Fasa 1.
Olverembatinib, sejenis TKI generasi ketiga yang baharu, boleh diterima dengan baik dan menunjukkan aktiviti antileukemia yang kuat dan tahan lama pada pesakit dengan CP-CML yang telah dirawat dengan teliti dengan atau tanpa mutasi T315I. Kajian lisaftoclax, sejenis perencat BCL-2 yang baharu, telah menunjukkan manfaat antitumor klinikal pada pesakit dengan pelbagai keganasan hematologi. Pada masa ini, tiada pilihan rawatan berkesan yang tersedia untuk pesakit pediatrik dengan R/R Ph+ ALL. Kajian ini direka bentuk untuk meneroka profil keselamatan, keberkesanan dan farmakokinetik (PK) olverembatinib sahaja atau digabungkan dengan lisaftoclax pada kanak-kanak dan remaja dengan R/R Ph ALL.+
Ini merupakan kajian fasa 1b label terbuka (NCT05495035) yang melibatkan kanak-kanak dan remaja berumur < 18 tahun dengan R/R Ph ALL yang tahan atau tidak bertoleransi terhadap sekurang-kurangnya 1 perencat tirosin kinase (TKI) (penggunaan TKI sebelum ini tidak dipertimbangkan jika pesakit mempunyai mutasi T315I). Pesakit dikehendaki mempunyai skor status prestasi Karnofsky/Lansky dan fungsi organ yang mencukupi. Pesakit dengan gangguan sistem saraf pusat simptomatik atau pendarahan yang ketara, yang tidak berkaitan dengan PhALL, dikecualikan. Olverembatinib diberikan secara oral pada 40 mg dos setara dewasa (AED) setiap hari selang selama 2 minggu (Hari [D] 1-14), diikuti dengan dos olverembatinib yang sama dalam kombinasi dengan lisaftoclax pada dos yang ditetapkan iaitu 200/400/600 mg (AED) setiap hari (QD) pada D13-42 (peningkatan dos 3 hari daripada D13-15 diperlukan). Deksametason 6 mg/m++ 2/hari diberikan secara oral QD dari D15-42. Titik akhir utama termasuk penilaian keselamatan, kadar tindak balas keseluruhan (ORR), kadar negatif penyakit sisa yang boleh diukur (MRD), dan ciri-ciri PK olverembatinib sahaja/dalam kombinasi dengan lisaftoclax.
Dari September 2022 hingga Jun 2024, sejumlah 10 mata telah didaftarkan. Umur median (julat) ialah 13.0 (11-15) tahun, dan 6 mata adalah lelaki. Berat badan median (julat) ialah 49.85 (35.9-86.0) kg. Sembilan (90.0%) mata menyatakan transkrip p190 dan 1 mata (10.0%) menyatakan transkrip p210. Tiga mata mengandungi mutasi BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] pada garis dasar. Selepas 1 pt dihentikan daripada percubaan kerana sawan pada D1 Kursus 1 (C1D1), 9 pt yang layak dimasukkan dalam model peningkatan dos 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, tidak bertoleransi): 3 pt dalam setiap Arm (A, B, dan C) pada tahap dos lisaftoclax yang ditetapkan iaitu 200, 400, dan 600 mg (AED), masing-masing. Pt ini telah menjalani rawatan selama 42 hari dan dinilai untuk titik akhir utama. Enam daripada 10 pt mengalami peristiwa buruk yang timbul akibat rawatan hematologi gred ≥ 3, termasuk anemia (3/10), neutropenia (7/10), dan trombositopenia (3/10); 1 pt mempunyai peningkatan alanin aminotransferase gred 3 yang membawa kepada pemberhentian rawatan, dan 1 pt mengalami sawan pada C1D1 (yang menghentikan percubaan). Antara 6 mata yang boleh dinilai untuk tindak balas morfologi, ORR (remisi lengkap [CR] + CR dengan pemulihan kiraan tidak lengkap), tindak balas separa, dan kadar tiada tindak balas masing-masing adalah 2 (33.3%), 2 (33.3%), dan 2 (33.3%) pada akhir monoterapi olverembatinib (EOM) dan 5 (83.3%), 0, dan 1 (16.7%) pada akhir kursus kombinasi olverembatinib dan lisaftoclax (EOC). Lima daripada 7 mata yang boleh dinilai mencapai negatif MRD, yang mana 1 adalah pada EOM dan 4 pada EOC. Analisis PK awal mendedahkan ciri-ciri PK yang serupa dan pendedahan yang setanding antara populasi pediatrik dan dewasa untuk olverembatinib dan lisaftoclax. Tiada pengumpulan yang ketara selepas berbilang dos, dan tiada interaksi ubat-ubatan diperhatikan antara olverembatinib dan lisaftoclax.
Data awal ini menunjukkan bahawa olverembatinib dalam kombinasi dengan lisaftoclax nampaknya merupakan rejimen yang selamat dan berkesan pada pesakit dengan R/R Ph ALL. Rejimen ini menghasilkan kadar CR yang memberangsangkan tanpa kemoterapi intensif atau imunoterapi. Kajian ini kini berada dalam fasa pengembangan dos.
Pada masa ini, masih terdapat banyak ujian klinikal teknologi anti-kanser baharu di China yang sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nombor Telefon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Rujukan
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Masa siaran: 12 Mac 2025