Pada 20 Julai, Permohonan Ubat Baharu(NDA) pCAR-19B yang dibangunkan secara bebas oleh Precision Biology telah diterima secara rasmi oleh Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China (NMPA). Produk ini merupakan produk CAR-T pertama untuk leukemia kanak-kanak di China, yang digunakan untuk merawat pesakit berumur 3-21 tahun dengan leukemia limfoblastik akut (ALL) kambuh/refraktori positif CD19.
Leukemia limfoblastik akut (ALL) merupakan salah satu tumor malignan yang paling biasa berlaku pada kanak-kanak dan penyebab utama kematian pada kanak-kanak dan remaja. Terapi sel reseptor antigen kimerik (CAR-T) telah merevolusikan rawatan ALL sel-B yang kambuh/refraktori (R/R), dengan produk pertama yang diluluskan oleh FDA, Kymriah(tisagenlecleucel) yang dibangunkan oleh Novartis, yang meningkatkan kadar remisi dan masa survival dengan ketara.
pCAR-19B ialah produk sel CAR-T autologus dengan serpihan pembolehubah rantai tunggal (scFv) khusus CD19 yang dioptimumkan untuk menangani kebimbangan keselamatan.
Pada November 2023, pCAR-19B telah diberikan "Penandatanganan Terapi Terobosan" oleh Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China untuk merawat B-ALL.
Keberkesanan dan hasil keselamatan pCAR-19B dalam percubaan klinikal penting yang melibatkan pesakit pediatrik dan dewasa muda Cina dengan R/R sel-B ALLtelah diumumkan padaMesyuarat Tahunan Persatuan Hematologi Amerika (ASH) ke-66.
Kaedah: Percubaan fasa 2 ini (NCT05334823) merupakan kajian berbilang pusat, label terbuka, satu cabang. Pesakit berumur ≥ 3 dan ≤ 21 tahun semasa saringan dengan CD19+ R/R B-ALL yang disahkan telah dimasukkan. Titik akhir utama ialah kadar remisi keseluruhan (ORR), yang ditakrifkan sebagai remisi lengkap (CR) campur CR dengan pemulihan darah yang tidak lengkap (CRi) dalam tempoh 3 bulan selepas infusi.
Keputusan: Sehingga 18 April 2024, 89 pesakit telah didaftarkan dan menjalani leukapheresis, dengan 64 pesakit menerima infusi pCAR-19B. Tiada kes kegagalan pembuatan. Antara pesakit yang diinfus, 6.25% (4/64) adalah refraktori dan 93.75% (60/64) telah berulang kali menjalani pelbagai terapi terdahulu atau pemindahan sel stem alogenik. Umur median adalah 11 tahun (julat 3-21), dan 56.25% (36/64) adalah lelaki. Selain itu, 75% (48/64) pesakit membawa sekurang-kurangnya satu gen berisiko tinggi. Beban letupan sumsum tulang (BM) median pada garis dasar adalah 58.3% (julat 5%-98%) dengan beban letupan BM yang berat (≥50%) diperhatikan pada 56.25% pesakit.
Pada susulan median selama 211 hari (julat 35-750), ORR terbaik ialah 90.63% (58/64), dengan 78.13% pesakit (50/64) mencapai CR dan 12.5% pesakit (8/64) mencapai CRi, mengatasi keberkesanan produk terapi CAR-T anti-CD19 komersial yang dilaporkan dalam R/R B-ALL. 98.27% (57/58) pesakit dengan ORR mencapai remisi penyakit sisa minimum (MRD) negatif-negatif. ORR pada 3 bulan ialah 76.56% (49/64). Tempoh tindak balas median (DOR) ialah 10.61 bulan (selang keyakinan 95% 7.66-20.96). Kelangsungan hidup keseluruhan median (OS) ialah 23.92 bulan (selang keyakinan 95% 9.86-NR).
Sindrom pelepasan sitokin (CRS) dan sindrom neurotoksisiti berkaitan sel efektor imun (ICANS) masing-masing berlaku pada 98.44% dan 50% pesakit. Gred ≥3 CRS dan ICANS diperhatikan masing-masing pada 29.69% dan 39.06% pesakit. Tempoh median Gred ≥3 CRS dan ICANS masing-masing adalah 4 hari dan 3 hari. Tiada kematian yang disebabkan oleh CRS atau ICANS.
Kesimpulan: Walaupun terdapat beban yang berat akibat BM blast dan risiko variasi genetik yang tinggi, pCAR-19B menunjukkan kadar remisi yang tinggi, mencapai kadar remisi MRD-negatif yang tinggi, tindak balas yang tahan lama, dan profil keselamatan yang boleh diterima. Kajian ini merupakan percubaan klinikal penting pertama bagi B-ALL kanak-kanak dalam populasi Asia, yang menawarkan pilihan rawatan baharu untuk pesakit pediatrik dan dewasa muda Cina dengan R/R B-ALL.
Pada masa ini, terdapat banyak ujian klinikal CAR-T lain di China, dan mereka sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nombor Telefon：4008803716
E-mel：myimmnet@163.com
Rujukan
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Masa siaran: 22 Nov-2024