Glioblastoma Multiforme (GBM) merupakan salah satu kanser yang paling berbahaya, dan hampir semua pesakit mengalami kambuh semula berdasarkan piawaian penjagaan semasa untuk GBM yang baru didiagnosis. GBM berulang (rGBM) menunjukkan median survival kurang daripada 8 bulan dengan pilihan terapeutik yang terhad.
TX103 ialah ubat terapi sel CAR-T yang menyasarkan B7-H3, dibangunkan secara bebas dan dibenarkan dengan paten China dan antarabangsa. Keputusan klinikal awal rawatan TX103 untuk glioma berulang telah dibentangkan di Mesyuarat Tahunan Persatuan Onkologi Klinikal Amerika (ASCO) pada tahun 2024.(NCT05241392）.
Kaedah: Ini merupakan kajian terbuka, satu cabang, peningkatan dos dan berbilang dos “3+3″. Objektif utamanya adalah untuk menilai keselamatan dan dos maksimum yang boleh diterima. Objektif sekunder termasuk hasil survival, tindak balas tumor, tindak balas imunologi dan parameter farmakokinetik. Pesakit berumur 18 hingga 75 tahun telah didaftarkan dengan pengulangan yang disahkan melalui imbasan imej dan ekspresi B7-H3 >= 30% melalui analisis imunohistokimia. TX103 diberikan secara intrakaviti dan/atau intraventrikular kepada pesakit melalui takungan Ommaya. TX103 diberikan dua kali seminggu kepada pesakit setiap kitaran pada tahap dos 1, 2 dan 3 (masing-masing 20, 60, 150 juta sel), dengan empat kitaran sebagai satu kursus.
Keputusan: Antara Mac 2022 dan Januari 2024, 13 pesakit menerima sekurang-kurangnya satu infusi intrakranial TX103, dengan 3, 4, dan 6 pesakit masing-masing dalam tahap dos 1, 2, dan 3. Bilangan median kitaran infusi ialah 4 (Min, Maks 1,9). Semua pesakit dimasukkan dalam analisis keselamatan, menunjukkan tiada ketoksikan pengehad dos atau kematian berkaitan rawatan CAR-T. Semua pesakit mengalami sekurang-kurangnya satu peristiwa buruk (AE), dan AE berkaitan rawatan (TRAE) termasuk sindrom pelepasan sitokin, peningkatan tekanan intrakranial (ICP), sakit kepala, epilepsi, penurunan tahap kesedaran, muntah, dan pireksia. Kebanyakan TRAE adalah gred 1-2, manakala tiga TRAE gred-3 diperhatikan: satu kes peningkatan ICP dalam tahap dos 2, satu kes epilepsi, dan satu lagi kes penurunan tahap kesedaran dalam tahap dos 3. Sehingga Januari 2024, enam pesakit daripada tahap dos 1 dan 2 layak untuk penilaian survival selama 12 bulan; Kadar kelangsungan hidup (OS) keseluruhan 12 bulan adalah 83.3% (95% CI: 58.3%~100%), dan median OS adalah 20.3 bulan (95% CI: 20.3~tidak tercapai). Dua daripada tiga pesakit daripada tahap dos 2 masing-masing mencapai tindak balas separa dan lengkap. Berikutan pemberian CAR-T, peningkatan ketara dalam sitokin, termasuk IL-6 dan IFN-γ, dan peningkatan bilangan salinan gen CAR diperhatikan dalam cecair serebrospinal, manakala hanya peningkatan minimum yang dicatatkan dalam darah periferi.
Kesimpulan: Dalam percubaan ini, merawat rGBM dengan TX103 dianggap selamat dan boleh diterima. Keputusan interim ini menyokong kajian lanjut menggunakan TX103 untuk meningkatkan hasil survival pada pesakit dengan rGBM.
Pada masa ini, terdapat banyak ujian klinikal CAR-T lain di China, dan mereka sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nombor Telefon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Masa siaran: 9 Dis-2024