satricabtagene autoloucel（Satri-cel,CT041) ialah calon produk sel-T CAR autologus terhadap protein Claudin18.2 yang berpotensi untuk menjadi yang pertama dalam kelasnya di peringkat global. Satri-cel menyasarkan tumor pepejal positif Claudin18.2 dengan tumpuan utama pada kanser gastrik/kanser simpang gastroesofagus (GC/GEJ) dan kanser pankreas (PC).
Keputusan susulan akhir percubaan CT041-CG4006 (NCT03874897) satricabtagene autoleucel yang dimulakan oleh penyiasat telah diterbitkan dalam Nature Medicine pada 3 Jun 2024.
Sejumlah 98 pesakit telah mengambil bahagian dalam percubaan ini, dan keputusan menunjukkan bahawa kadar kawalan penyakit (DCR) adalah setinggi 91.8%, 38 pesakit mencapai remisi, kadar remisi keseluruhan adalah 38.8%, median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) adalah 4.4 bulan, median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) adalah 8.8 bulan, dan tempoh median remisi (mDOR) adalah 6.4 bulan. Antara 90 pesakit lesi sasaran asas, 70 pesakit mencapai pelbagai tahap pengecutan tumor.
Antara 51 pesakit kanser gastrik yang dirawat dengan monoterapi dengan Satri-cel, kadar kawalan penyakit adalah setinggi 96.1% (49), dan kadar tindak balas keseluruhan adalah 54.9% (28). Antara mereka, 27 pesakit mencapai tindak balas separa (PR), 1 pesakit mencapai tindak balas lengkap (CR), dan tempoh tindak balas median (mDOR) adalah 6.4 bulan.
Kesimpulan
Satri-cel menunjukkan potensi terapeutik dengan profil keselamatan yang boleh diurus pada pesakit kanser gastrousus peringkat lanjut CLDN18.2-positif.
Pada 9 September 2023, dua kes rawatan kanser pankreas metastatik dengan CT041 CARsgen, Terapi Sel-T Claudin (CLDN) 18.2 CAR yang inovatif, telah diterbitkan dalam Journal of Hematology & Oncology bertajuk “Terapi sel T CT041 CAR untuk kanser pankreas metastatik positif Claudin18.2”.
Bagi kes 1, seorang wanita berusia 58 tahun telah didiagnosis menghidap kanser pankreas dengan metastasis paru-paru dan nodus limfa. Nab-paclitaxel barisan pertama campur gemcitabine dan irinotecan-liposom barisan kedua campur 5-flurouracil telah gagal sebelum beliau didaftarkan dalam percubaan klinikal CT041, selepas mengesahkan ekspresi CLDN18.2 sebagai 2+/70%. Selepas limfodeplesi yang terdiri daripada fludarabine, siklofosfamid dan nab-paclitaxel, dos CT041 sebanyak 250 × 106sel telah diberikan kepada pesakit pada September 2021. Sindrom pelepasan sitokin (CRS) gred 2 berlaku, yang kemudiannya dikawal oleh tocilizumab. Tindak balas separa (PR) dicapai mengikut RECIST v1.1, dengan pengecutan metastasis paru-paru yang besar.
Bagi kes 2, seorang wanita berusia 75 tahun telah didiagnosis sebagai kanser pankreas pT2N0 selepas menjalani pembedahan pada Mei 2019. Metastasis paru-paru ditemui selepas 5 bulan semasa susulan rutin selepas pembedahan. Monoterapi S-1 diberikan sebagai kemoterapi barisan pertama bermula Disember 2019. Semasa radiasi paliatif kawasan pembedahan, perkembangan tumor diperhatikan dalam paru-paru. Memandangkan ekspresi CLDN18.2 ditentukan sebagai 3+/60%, pesakit telah didaftarkan dalam percubaan klinikal CT041. Selepas menerima limfodeplesi yang terdiri daripada fludarabine, siklofosfamid dan nab-paclitaxel, pesakit telah diinfus dengan dos CT041 sebanyak 250 × 106sel pada Julai 2021. Pesakit mengalami CRS gred 2, yang dikawal selanjutnya dengan tocilizumab. PR dicapai sejak penilaian pertama 4 minggu selepas infusi. Lesi sasaran metastasis paru-paru kemudiannya hilang dan mencapai tindak balas lengkap. Tumor masih terkawal dengan baik sehingga susulan terakhir pada Julai 2023. Nombor salinan CAR CLDN18.2 darah periferi pada kedua-dua pesakit menunjukkan peningkatan pesat selepas infusi, memuncak dalam masa 2 minggu. Pada masa yang sama, keputusan penyusunan sel yang diaktifkan pendarfluor menunjukkan peningkatan dalam sel T CD8 darah periferi dan sel Treg, di samping pengurangan sel T CD4 dan sel B. Perubahan dalam fenotip sel imun ini menunjukkan kegigihan yang lebih besar berbanding perubahan dalam tahap sitokin.
Pada masa ini, terdapat banyak ujian klinikal CAR-T lain di China, dan mereka sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nombor Telefon：4008803716
E-mel：myimmnet@163.com
Rujukan
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Masa siaran: 21 Nov-2024