Produk imunoterapi sel TCR-T pertama di China yang menerima kelulusan IND (TAEST16001)

Sel TAEST16001 ialah sel T autologus yang direkayasa secara genetik yang mengekspresikan reseptor sel T (TCR) khusus NY-ESO-1 berafiniti tinggi yang menyasarkan sarkoma tisu lembut positif NY-ESO-1 (diekspresikan dalam pelbagai tumor) (STS) dalam konteks HLA-A*02:01.

Satu kajian fasa I pada pesakit dengan STS peringkat lanjut (NCT04318964) menunjukkan keselamatan dan petunjuk awal keberkesanan di ASCO 2022. Ini merupakan kajian peningkatan dos dan pengembangan lengan tunggal terbuka untuk menilai keselamatan, toleransi, PK, PD dan keberkesanan awal sel TAEST16001 pada pesakit dengan sarkoma tisu lembut.

Keputusan: Sehingga 31 Disember 2021, 12 pesakit dengan sarkoma tisu lembut peringkat lanjut telah didaftarkan (L:F 7:5; purata umur = 37.9; median rejimen terdahulu = 2 (julat 1-3)). Sel TAEST16001 diterima dengan baik tanpa ketoksikan yang mengehadkan dos. Kejadian buruk gred ³ 3 yang paling kerap dilaporkan ialah limfopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), trombositopenia (n = 1), hipokalemia (n = 1), dan demam (n = 1). Dua pesakit hadir dengan sindrom pelepasan sitokin (gred 2) dan pulih selepas rawatan simptomatik. Tiada pesakit yang mengalami neurotoksisiti, atau kejadian buruk serius yang berkaitan dengan infusi sel. Dos maksimum yang diterima (MTD) tidak dicapai. Pemodelan PK menunjukkan bahawa Tmax sel TAEST16001 adalah 6.23 hari selepas infusi sel, dan tiada hubungan antara tindak balas klinikal dan Cmax/AUC0-28. Antara 12 pesakit yang boleh dinilai keberkesanannya, 5 pesakit mempunyai tindak balas separa, 5 pesakit mempunyai penyakit yang stabil, dan 2 pesakit mempunyai penyakit progresif. Kadar tindak balas keseluruhan ialah 41.7%. Masa median untuk tindak balas awal ialah 1.9 bulan (julat, 0.9 hingga 3.0), dan tempoh median tindak balas ialah 14.1 bulan (julat, 5.0 hingga 14.2).

Terutamanya, pesakit T06 (lelaki berusia 42 tahun), yang telah menerima dua barisan terapi sebelum ini dan mengalami CRS gred 2 selepas rawatan TAEST16001, menunjukkan tindak balas separa pada lesi metastatik lengan atas dan berbilang paru-paru selepas 4 minggu infusi sel, mengekalkan lebih daripada 14 bulan selepas rawatan. Memandangkan lesi metastatik paru-paru kekal sebagai tindak balas separa yang hebat walaupun pada masa perkembangan, pesakit menjalani pembedahan reseksi lesi di lengan atas. Seorang lagi pesakit, T02 (lelaki berusia 27 tahun), yang mengalami liposarcoma myxoid berulang di kaki kanan selepas menerima lima pembedahan, juga menunjukkan tindak balas separa dan mengalami lebih daripada 1 tahun selepas rawatan.

Pada tahun 2024, Persatuan Onkologi Klinikal Amerika (ASCO) melaporkanpKajian fase IIA tentang TCR-T berafiniti tinggi (TAEST16001) yang menyasarkan NY-ESO-1 dalam sarkoma tisu lembut (NCT05549921).

Kaedah: Ini merupakan kajian lengan tunggal berlabel terbuka untuk menilai keberkesanan dan keselamatan sel TAEST16001 pada pesakit dengan STS peringkat lanjut (NCT05549921). Pesakit yang mendaftar menjalani aferesis, sel T terpencil mereka mengembang secara in vitro selepas transduksi dengan vektor lentiviral yang mengekspresikan afiniti tinggi NY-ESO-1 TCR. Pesakit menerima kemoterapi limfodepleting selama 3 hari (siklofosfamid 15 mg/kg/hari dan fludarabine 20 mg/m2/hari). Sel TAEST16001 diberikan pada 1.2 × 10¹⁰± 30% sel (ditentukan melalui data fasa I kami) dan mereka juga menerima suntikan IL-2 sc 14 hari. Keberkesanan sasaran (mengikut RECIST 1.1) ditetapkan pada kadar tindak balas keseluruhan (ORR) = 25% untuk kohort peringkat pertama seramai 12 pesakit.

Keputusan: Sehingga Januari 2024, 8 pesakit telah didaftarkan (L:F 4: 4; purata umur: 40 tahun; median rejimen terdahulu: 3 (julat:2-5)). Sel TAEST16001 menunjukkan profil keselamatan yang boleh diurus selaras dengan kajian fasa I sebelumnya. Kejadian buruk gred (G) 3 yang biasa dilaporkan (n>1) ialah limfositopenia (n=8), kiraan WBC yang berkurangan (n=7), neutropenia (n=6), peningkatan γ-GT (n=3), hipokalemia (n=2). Enam pesakit mempunyai sindrom pelepasan sitokin (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), dan 2 pesakit juga mengalami G1 ICANS, semuanya sembuh sepenuhnya selepas rawatan simptomatik. Yang penting, selepas sekurang-kurangnya dua penilaian tumor, 4 telah mengesahkan tindak balas separa, 3 mempunyai penyakit yang stabil, dan 1 mempunyai penyakit progresif. ORR pada tarikh akhir ialah 50%. Masa median untuk tindak balas awal ialah 1.1 bulan (1.1 hingga 2.2) dan tempoh median tindak balas ialah 5.0 bulan (1.5 hingga 8.8). Kebanyakan pesakit masih menjalani susulan. Apabila mengumpulkan data untuk dos yang sama dalam bahagian fasa I, ORR pada dos 1.2 × 10¹⁰ialah 54.5% (6/11).

Pada masa ini, masih terdapat banyak ujian klinikal teknologi anti-kanser baharu di China yang sedang mencari pesakit. Untuk rundingan mengenai ubat dan teknologi baharu, anda boleh menghubungi Jabatan Antarabangsa Hospital Onkologi Wilayah Selatan Beijing.

Nombor Telefon：4008803716

Email：myimmnet@163.com

RUJUKAN

1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx

2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502

3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6

4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548